瑞舒伐他汀对格列喹酮在2型糖尿病大鼠体内药动学参数的影响

目的 探究瑞舒伐他汀对格列喹酮在2型糖尿病大鼠体内药动学参数的影响.方法 采用高糖高脂饲料喂养与ip低剂量链脲佐菌素(40 mg/kg)相结合的方法制备SD大鼠2型糖尿病模型.2型糖尿病大鼠先ig瑞舒伐他汀(10 mg/kg),0.5 h后再ig格列喹酮(15 mg/kg),于给药后0.5、1.5、2、2.5、4、6、8 h颈动脉取血.采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中格列喹酮的浓度,绘制血药浓度–时间曲线,计算药动学参数.结果 在2型糖尿病大鼠中,与格列喹酮单用相比,与瑞舒伐他汀联用之后,格列喹酮的t1/2明显延长(P<0.01),血浆清除率(CL)明显降低(P<0.01),达峰浓度(Cmax)、药–时曲线下面积(AUC)明显增加(P<0.01).结论 瑞舒伐他汀和格列喹酮联用后,可明显改变格列喹酮在2型糖尿病大鼠体内的药动学参数,提高其血药浓度.因此,当两药联用时,应特别注意潜在的药物相互作用和格列喹酮的使用剂量.