间充质干细胞治疗2型糖尿病小鼠非酒精性脂肪肝的机制研究

背景 非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患病率快速增长,已经成为威胁人类健康的主要代谢性疾病之一,但临床治疗手段非常有限.间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)因其强大的免疫调节作用被广泛用于代谢性疾病研究,展现出广阔的临床应用前景.目的 观察脐带间充质干细胞(umbilical cord-derived mesenchymal stem cells,UC-MSCs)对2型糖尿病小鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用,并初步探讨其作用机制.方法 高脂饲料联合链脲佐菌素诱导糖尿病NAFLD小鼠模型.将造模成功小鼠随机分为模型组(NAFLD组,n=6)和MSCs处理组(UC-MSCs组,n=6),另选正常小鼠作为对照组(n=6).UC-MSCs组小鼠给予尾静脉输注UC-MSCs,每周1次,连续4周,治疗结束后检测各组小鼠糖代谢、肝功能、脂代谢指标;肝组织行HE染色,观察肝组织病理改变,采用qRT-PCR技术检测肝巨噬细胞表型及炎症因子的表达.结果 NAFLD组小鼠血糖、血脂、血清转氨酶明显高于对照组(P<0.05);与NAFLD组比较,UC-MSCs组小鼠的糖代谢明显改善(P均<0.05),血清转氨酶及血脂水平明显下降(P均<0.05).HE结果显示,对照组肝细胞形态正常,NAFLD组肝细胞呈弥漫性脂肪变,并见炎细胞灶浸润,以上病理改变在UC-MSCs组得到明显改善.UC-MSCs组NAFLD活动度积分较NAFLD组明显降低(2.82±0.13 vs 5.85±0.41,P=0.001).炎症因子检测结果显示,与对照组比较,NAFLD组促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达增高(P均<0.05),抑炎因子IL-4、IL-10的表达降低;UC-MSCs治疗后增高的促炎因子表达下调,降低的抑炎因子表达上调(P均<0.05).另外,NAFLD组增加的M1型巨噬细胞表达,在UC-MSCs组下调(P均<0.05),减少的M2型巨噬细胞表达上调(P均<0.05).结论 UC-MSCs可以显著减轻T2DM小鼠的脂肪肝,考虑与调节肝组织中巨噬细胞表型、减轻肝慢性炎症相关.