双硫仑抗肿瘤作用及其机制研究进展

戒酒药双硫仑已有70多年临床应用的历史,其安全性得到了广泛验证.目前,大量细胞和动物实验研究结果表明,双硫仑可抑制多种人恶性肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,诱导肿瘤细胞死亡.二价铜离子可增强双硫仑的抗肿瘤效应.双硫仑的代谢产物与二价铜离子螯合,从多方面影响肿瘤细胞生物学功能,如使细胞内氧化还原反应失衡,活性氧水平上升,引起内质网应激,降低线粒体膜电位,诱导细胞凋亡;还可干扰细胞内正常蛋白质降解通路.另外,双硫仑可抑制乙醛脱氢酶,削弱肿瘤细胞干性,提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性.目前双硫仑在治疗非小细胞肺癌、胶质瘤等恶性肿瘤临床试验中显示出良好疗效.此外,药物递送系统的改良有助于提高双硫仑的稳定性和特异性.本综述对拓宽双硫仑临床适应症、为其重定位为抗肿瘤药物提供参考.