FTO通过调控CDKN2 B mRNA中m6 A修饰促进子宫内膜癌细胞增殖的初步研究

目的:探索FTO基因在子宫内膜癌组织样本中的表达及调控子宫内膜癌细胞的增殖能力.明确下游关键靶基因及其作用机制.方法:通过定量PCR、组织芯片、免疫组织化学等方法探索FTO基因与蛋白在子宫内膜癌组织中的表达.细胞培养、CCK-8与裸鼠成瘤实验探索FTO调控子宫内膜癌细胞增殖能力.RNA免疫沉淀、甲基化RNA免疫沉淀、转录组测序等方法探索FTO基因发挥作用的可能机制.结果:FTO在子宫内膜癌组织中表达增加(P<0.001),并且高表达FTO的患者预后更差(P=0.007).FTO可以促进子宫内膜癌细胞增殖及裸鼠成瘤.敲低细胞内FTO表达后,转录组测序联合GO与KEGG分析显示负调控细胞增殖与细胞周期抑制等相关通路被富集.细胞周期抑制基因CDKN2B mRNA表达水平(P<0.001)、m6A修饰水平(P=0.003)及蛋白表达水平明显增加.结论:FTO在子宫内膜癌中表达增加,其机制可能是通过抑制m6 A修饰负调控细胞周期抑制基因CDKN2 B,加速肿瘤细胞增殖.