利拉鲁肽改善2型糖尿病大鼠牙周炎的机制

目的 分析利拉鲁肽(liraglutide,LIRA)对2型糖尿病大鼠牙周炎的改善作用及机制.方法 随机选取55只大鼠建立2型糖尿病牙周炎大鼠模型,将建模成功的47只大鼠随机分为模型组15只,LIRA组、LIRA+脂联素(adiponectin,ADPN)组各16只,另留取15只大鼠作为对照组.LIRA+ADPN组腹腔注射300μg·kg-1 LIRA和10μg·kg-1 ADPN干预;LIRA组腹腔注射300μg·kg-1 LIRA和等量生理盐水干预;模型组和对照组注射等量生理盐水.干预30 d,取静脉血检测各组大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的水平;用 Micro-CT 观察各组大鼠釉牙骨质界至牙槽嵴顶(cemento enamel junction to the aleolar crest,CEJ-AC)的距离;应用HE染色观察牙周组织病理变化及牙龈指数;用Western blot检测骨钙素(osteocalcin,OC)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor κB ligand,RANKL)和核因子 Bκ 受体活化因子(receptor activator of nuclear factorκB,RANK)蛋白的相对表达水平.结果 干预0 d,与对照组比较,模型组、LIRA组和LIRA+ADPN组大鼠FBG水平升高(P＜0.05),且3组间差异无统计学意义(P＞0.05);与对照组比较,3组大鼠干预15、30 d,FBG、FINS、TNF-α和IL-1β水平升高,且模型组＞LIRA+ADPN组＞LIRA组(P＜0.05);与模型组比较,LIRA组和LIRA+ADPN组牙龈指数、CEJ-AC值降低(P＜0.05),且LIRA组牙龈指数、CEJ-AC值低于LIRA+ADPN组(P＜0.05).HE染色结果显示,对照组大鼠牙周组织正常;模型组大鼠牙周袋出现并加深,牙槽骨骨吸收陷窝形成;LIRA组和LIRA+ADPN组牙龈组织破坏情况得到改善.与对照组比较,3组OC、OPG蛋白的相对表达水平降低,且LIRA 组＞LIRA+ADPN组＞模型组(P＜0.05);RANKL、RANK蛋白的相对表达水平升高,且模型组＞LIRA+ADPN 组＞LIRA组(P＜0.05).结论 LIRA能够改善2型糖尿病大鼠牙周炎牙槽骨吸收,促进骨重建,可能是通过促进OC、OPG的表达,降低RANKL的表达,从而抑制RANKL与RANK的相互作用,减少骨吸收.