中国人群N-乙酰基转移酶2基因型分布特征及不同基因分型方法的比较

目的:分析中国人群N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase-2,NAT2)基因型分布特征及不同基因分型方法的效能.方法:对包含中国人群NAT2基因多态性数据的文献进行检索,检索范围包括Medline、PubMed、Embase、维普中文科技期刊数据库、中国知网和万方医学网等数据库,检索时限为数据库建库至2021年12月 1 日.英文检索词:NAT2、N-acetyltransferase、polymorphism、China 或 Chinese 等;中文检索词:NAT2、基因多态性、中国等.使用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)评分表对纳入的文献进行质量评价和风险评估.提取文献中NAT2基因型及等位基因信息,重建单项研究NAT2基因型数据库并利用Phase 2.1软件进行单体型和双体型重建及验证.构建中国人群NAT2基因型分布数据库,分析NAT2等位基因和基因型分布特点.基于构建的NAT2基因型数据库,评估不同NAT2基因型分型推断方法的效能.结果:经过文献检索及筛选,共有10项研究的结果纳入本研究.汇总纳入10项研究中对照组4010例个体的基因型数据,NAT2快代谢基因型、中间代谢基因型、慢代谢基因型总体频率分别为25.79％(1034/4010)、50.87％(2040/4010)、23.34％(936/4010),NAT2非慢代谢基因型总体频率为76.66％(3074/4010);NAT2快、慢代谢等位基因总体携带频率分别为51.19％(4096/8002)及48.81％(3906/8002).3SNP法推断NAT2慢代谢基因型的敏感度和特异度分别为99.92％(1249/1250)和99.81％(4190/4198);推断NAT2快代谢基因型的敏感度和特异度分别为100.00％(1484/1484)和99.92％(3961/3964).2SNP法推断NAT2慢代谢基因型的敏感度和特异度分别为99.52％(1194/1250)和98.36％(4129/4198);推断NAT2快代谢基因型的敏感度和特异度分别为93.19％(1383/1484)和96.01％(3806/3964).3SNP法和2SNP法推断NAT2慢代谢基因型敏感度差异无统计学意义(x2=0.189,P=0.664),一致性较好(Kappa=0.932).3SNP法推断NAT2快代谢基因型敏感度优于2SNP法(x2=10.973,P=0.001).结论:我国人群NAT2代谢基因型以非慢代谢基因型为主,在中国人群中3SNP法推断NAT2基因型效能优于2SNP法.