大麻二酚对脓毒症模型小鼠生存率和炎症反应的影响

背景 寻找能够治疗并缓解脓毒症症状的药物一直是临床迫切需要解决的问题.大麻二酚(cannabidiol,CBD)有希望被应用于多种神经退行性疾病和免疫相关疾病的治疗中,本课题组将目光放在大麻二酚对于脓毒症的治疗上.目的 观察大麻二酚对脓毒症小鼠生存率、炎症细胞因子水平[白细胞介素-1b(interleukin-1,IL-1b)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(tumor?necrosis?factor-α,TNF-α)和IL-6]、肺组织病理改变和免疫细胞浸润情况的影响.方法 本试验分为两部分,共使用72只小鼠.第一部分为生存率观察实验,第二部分为标本采集实验.实验一:选取36只小鼠随机分为3组,每组12只,分别为模型对照组、大麻二酚溶剂对照组和大麻二酚实验组,盲肠结扎穿孔术(cecal?ligation?and puncture,CLP)后分别于12?h、24?h、36?h、48?h、60?h、72?h腹腔注射1?mL的0.9％氯化钠注射液、大麻二酚溶剂或20?mg/kg的CBD溶液.观察各组小鼠在CLP术后72?h生存率;实验二:将剩余36只小鼠按照上述方案分组,在CLP术后12?h、24?h、36?h腹腔注射1?mL的0.9％氯化钠注射液、溶剂或20?mg/kg的CBD溶液,于术后48?h处死小鼠,检测炎症细胞因子水平(IL-1b、IFN-γ、TNF-α和IL-6)、肺部病理改变和肝免疫细胞浸润情况.结果 相较于模型组和大麻二酚溶剂对照组,大麻二酚实验组小鼠的细胞因子水平(IL-1b、?IFN-γ、TNF-α和IL-6)降低(P<0.01);CD4+、CD8+?T细胞、自然杀伤细胞在脓毒症小鼠肝中聚集情况明显减少,肺病理损伤改善;模型对照组、大麻二酚溶剂对照组、大麻二酚实验组小鼠72?h生存率分别为16.7％、25％、58.3％.结论 CBD可以减轻小鼠脓毒症肺损伤,抑制炎性细胞因子的分泌,减少免疫细胞浸润,提高脓毒症小鼠的生存率.