Le Cannabis, Son Δ9-tétrahydrocannabinol/THC Et Le Système Endocannabinoïde

Le Δ9-tétrahydrocannabinol/THC principe psychotrope majeur du chanvre indien/cannabis, est à l’origine de ses effets addictifs. Son taux dans les produits en circulation s’est accru d’un facteur 6,5 au cours des 40 dernières années, et de nouveaux modes de consommation ont accru sa cession à l’organisme. Sur un mode quasi épidémique, il s’abat sur les adolescents, en développant de multiples effets. La connaissance de son mécanisme d’action est requise pour mieux cerner ses méfaits. Ses effets multiples résultent de la stimulation de récepteurs de deux types : CB1 cérébraux et CB2, somatiques, qui sont la cible physiologique d’une demi-douzaine de substances endogènes – les endocannabinoïdes –, qui sont des dérivés de l’acide arachidonique. Leur principal représentant est le 2-arachidonoyl glycérol = 2-AG, relativement à l’anandamide (éthanolamide de l’acide arachidonique) = AEA. Ils sont formés extemporanément par les membranes neuronales en réponse à la stimulation des récepteurs de différents neuromédiateurs. Ils diffusent dans la synapse, dans une direction opposée à celle des neuromédiateurs, vers les boutons synaptiques où, en stimulant des récepteurs CB1 associés à leur membrane, ils réduisent la libération de ces neuromédiateurs. Ce système, par l’ubiquité de ses récepteurs et leur nombre élevé, joue un rôle majeur dans l’homéostasie. Le THC, en s’imposant partout à la fois, en stimulant intensément et durablement les récepteurs aux endocannabinoïdes, développe une grande variété d’effets. Il rompt, ce faisant, la subtilité et la finesse du système endocannabinoïde qui adapte et régule diverses neurotransmissions ; il trouble ainsi leurs effets au service de l’homéostasie. Δ9-tetrahydrocannabinol/THC, the major psychotropic principle of Indian hemp/cannabis, is responsible for its addictive effects. During the past 40 years, THC concentrations have increased by a factor of 6.5 in the products in circulation, whereas new consumption patterns have led to increase its delivery to the body. In an almost epidemic mode, it strikes adolescents, developing multiple deleterious effects. Knowledge of its mechanism of action is required to properly understand its effects and especially its misdeeds. Its multiple effects result from the stimulation of receptors of two types: cerebral CB1 and somatic CB2, which are the physiological targets of half a dozen endogenous substances – endocannabinoids – all derivatives of arachidonic acid. The 2-arachidonoyl glycerol = 2-AG appears as their main representative, before anandamide (ethanolamide of arachidonic acid = AEA). These endocannabinoids are formed extemporaneously by neuronal membranes in response to stimulation of receptors to neuromediators; they diffuse through the synapse, in a direction opposite to that of the neuromediators, towards the synaptic buttons where, by stimulating CB1 receptors associated with their membrane, they reduce the release of these neuromediators. This system, by the ubiquity of its receptors and their very high number, plays a major role in homeostasis. THC, by imposing itself everywhere at the same time, by intensively and durably stimulating the endocannabinoid receptors, develops a wide variety of effects. In doing so, it breaks the subtlety and finesse of the endocannabinoid system which adapts and regulates various neurotransmissions; thus, it disturbs its pro homeostatic effects.