白藜芦醇抑制新生大鼠生发基质出血后神经炎症及保护神经功能的作用

目的:探讨白藜芦醇抑制新生大鼠生发基质出血（germinal matrix hemorrhage，GMH）后神经炎症和改善受损神经功能的作用。方法:采用7日龄SD大鼠脑实质注射细菌性胶原酶方法制备GMH模型。108只大鼠随机分为18组，每组6只，包括4个假手术组、GMH（12 h、24 h、72 h、7 d）组、3个GMH+药物（二甲基亚砜）对照组、GMH+白藜芦醇（10、100、1 000 mg/kg）组（其中最佳剂量共3组）、2个GMH+白藜芦醇+白藜芦醇抑制剂（EX527）组。采用负向趋地试验和翻正反射试验评估大鼠短期神经行为；采用水迷宫、失足试验、旋转试验评估大鼠长期神经行为；采用免疫荧光方法评估大鼠脑血肿周围炎性指标分泌情况；采用蛋白印迹试验评估大鼠脑内目标蛋白表达情况。结果:GMH发生后24 h内源性去乙酰化酶1（sirtuin-1，SIRT1）下降至最低，然后逐渐上升；磷酸化核转录因子κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）于12 h开始升高，7 d降至正常；与GMH+药物对照组及其他剂量组比较，GMH+白藜芦醇100 mg/kg组48 h及72 h短期行为学得分更高；与GMH+药物对照组比较，GMH+白藜芦醇100 mg/kg组22 d后水迷宫、失足试验、旋转试验得分更高；免疫荧光染色显示，GMH+白藜芦醇100 mg/kg组大鼠脑血肿周围白细胞介素1β、髓过氧化物酶阳性细胞数低于GMH+药物对照组和GMH+白藜芦醇+EX527组；蛋白印迹提示GMH+白藜芦醇100 mg/kg组大鼠脑内炎性因子白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6下降，使用抑制剂EX527后可抵消白藜芦醇的作用。结论:白藜芦醇100 mg/kg可改善GMH大鼠短期和长期神经行为学功能，减少GMH大鼠脑血肿周围炎性指标阳性细胞数，其通过SIRT1/NF-κB途径抑制GMH大鼠脑内神经炎性指标的表达。