PITX2突变导致非综合征型先天缺牙的遗传研究

目的:研究1例非综合征型先天缺牙(non-syndromic tooth agenesis,NSTA)患者家系的遗传学病因.方法:采集先证者及家庭成员的外周血,利用全外显子组测序技术和生物信息学工具进行变异检测及分析.锁定先证者候选基因后,通过Sanger测序技术验证变异位点.运用Protean、I-TASSER软件分别分析突变蛋白的二级结构和三维(3D)模型,并与野生型进行比较分析.结果:先证者及母亲均携带同一PITX2新发杂合移码突变(c.176delT,p.I59fsX149).该突变改变同源结构域和OAR结构域,影响DNA结合活性及对下游基因的激活诱导能力.二级结构预测显示突变蛋白α螺旋数量减少,3D模型空间构象变化显著.结论:PITX2移码突变(c.176delT)可能是先证者患有NSTA的病因之一.本研究扩展了PITX2基因突变谱,为进一步探讨PITX2与NSTA之间的相关性提供临床与遗传学证据.