华法林抗凝治疗患者维生素K依赖性凝血因子、蛋白C及蛋白S活性改变的分析

目的:探讨华法林抗凝治疗对维生素K依赖的凝血因子[凝血因子Ⅱ(coagulation factorsⅡ,FⅡ)、FⅦ、FⅨ、FⅩ]及抗凝系统中蛋白C(protein C,PC)及蛋白S(protein S,PS)活性的下调作用,以及对抗凝促凝平衡的影响.方法:收集2018年1月至2020年3月在我院接受华法林抗凝治疗的肺栓塞患者和深静脉血栓患者,检测其FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ、PC及PS活性,分析其与凝血酶原时间(prothrombin time,PT)/国际标准化比值(international stan-dardized ratio,INR)间的相关性;并参照INR进行四分位法分组,比较各组间凝血及抗凝因子活性水平的差异.结果:除PS活性外,不同INR四分位组间所对应的各因子活性水平差异均存在统计学意义(FⅡ、FⅦ、FⅩ,P<0.0001;PC,P<0.001;FⅨ,P<0.05).患者的INR(1.32～5.85)与FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ及PC活性呈负相关(r分别为-0.6787、-0.6926、-0.3767、-0.5954及-0.4666),但与PS活性间的相关性较弱(r为-0.2122).相较于抗凝蛋白PC及PS,华法林抑制的维生素K依赖的羧基化对凝血因子活性和表达的影响更为显著,凝血因子活性与抗凝蛋白活性的比值随INR升高而降低.结论:华法林虽然同时干扰维生素K依赖性凝血因子及抗凝蛋白PC、PS的羧基化,降低其活性,但对凝血因子的抑制更为显著.在使用华法林治疗时对抗凝和凝血因子进行检测,将有助于对患者的精准诊断和治疗.