Hypomagnésémie Auto-Immune Par Anticorps Anti Claudine-16 : Un Nouveau Mécanisme D’atteinte Tubulaire

Les mutations inactivatrices des gènes codant pour la claudine-16 et -19 (protéines des jonctions serrées de l’anse de Henle) sont responsables d’hypomagnésémie rénale avec hypercalciurie et néphrocalcinose. Un patient de 71 ans, a été hospitalisé pour une hypomagnésémie rénale avec hypocalcémie et insuffisance rénale aiguë. Nous avons fait l’hypothèse d’une atteinte auto-immune dirigée contre les claudines-16 ou -19. Le sérum du patient et celui de sujets témoins (sains ou avec néphropathie tubulo-interstitielle) ont été appliqués sur du rein murin (souris sauvages ou inactivées pour les claudines-16 ou -14) et des cellules de branche large exprimant la claudine-16 et -19 pour immunofluorescence. Les immunoglobulines G purifiées du patient et de patients contrôles ont été injectées à des rats Sprague-Dawley pour mesure de la magnésurie. L’insuffisance rénale aiguë était secondaire à une néphropathie tubulo-interstitielle sans dépôts immuns. La recherche de variants des gènes responsables d’hypomagnésémie rénale était négative. Le sérum du patient était responsable d’un marquage des jonctions serrées des branches larges ascendantes de l’anse de Henle sur rein de souris, absent électivement chez les souris inactivées pour la claudine-16. Trois jours après l’injection des immunoglobulines G du patient, la magnésurie était significativement augmentée chez le rat sans altération de la fonction rénale. Sur ces résultats, le patient a été traité par cinq échanges plasmatiques et Rituximab. La fonction rénale et la magnésémie se sont améliorées. Trois ans plus tard, un carcinome rénal indifférencié fut pris en charge par néphrectomie. Des métastases furent décelées quelques mois après la chirurgie, avec aggravation de l’hypomagnésémie et décès du patient dans les suites (Fig. 1). Notre cas est la première description d’une hypomagnésémie rénale de mécanisme auto-immun par anticorps anti claudine-16, dont le caractère pathogène a été évalué sur des modèles cellulaires et animaux. La relation de cause à effet avec le carcinome rénal reste hypothétique.