Analyse d’une cohorte de 16 patientes avec syndrome de Rett: aspects cliniques et moléculaires

Le syndrome de RETT (MIM #312 750) est une maladie génétique neuro- développementale dominante liée à l’X, touchant essentiellement les filles, le plus souvent due à des mutations du gène MECP2. Décrire les caractéristiques cliniques, confirmer le diagnostic, identifier de nouveaux variants, rechercher une corrélation phénotype/génotype et proposer une prise en charge adaptée. Étude clinique et génétique de 16 patientes répondant aux critères diagnostiques du syndrome Rett révisés par Neuil et al en 2010, suivies à la consultation spécialisée «déficience intellectuelle». Une analyse par séquençage des exons codants du gène MECP2, a été réalisée chez toutes les patientes et complétée par une étude MLPA chez 2 patientes. Toutes les filles présentaient une forme classique avec un profil évolutif compatible et des critères majeurs sauf une, qui présentait la forme atypique avec épilepsie précoce. L’épilepsie, la microcéphalie acquise, le bruxisme et l’hyperpnée sont retrouvés dans plus de 75 %, L’analyse du gène MECP2 a permis d’identifier: 12 mutations ponctuelles, 2 grandes délétions par méthodes semi-quantitative dont une à l’origine d’une association de syndrome de Rett et hétérotopie nodulaire périventriculaire. Il est difficile de retenir des corrélations clinico-génétiques en raison du faible nombre de cas. Néanmoins, l’âge moyen du diagnostic est tardif (2–18 ans), l’allongement de l’intervalle QT est retrouvé chez une patiente. La mutation R168X est à l’origine d’une forme aussi bien sévère que modérée. Les filles MECP2 négatives représentent 5–10 % des cas en rapport avec de grandes délétions intergéniques. Cette étude peut servir de point de départ pour une base de données nationale. L’étude MLPA permet de réduire le risque de faux négatifs. La recherche de troubles de la repolarisation cardiaque doit être systématique.