可利霉素体外抗结肠癌活性的研究

目的:评价可利霉素(carrimycin,CAM)及其单组分异戊酰螺旋霉素Ⅰ(isovalerylspiramycin Ⅰ,ISPⅠ)对结肠癌细胞的抑制作用,初步探讨其抗肿瘤的作用机制.方法:选择结肠癌细胞系LoVo,评价CAM及其单组分ISP Ⅰ与螺旋霉素(spiramycin,SP)及其单组分螺旋霉素Ⅰ(spiramycin Ⅰ,SP Ⅰ)的抗肿瘤活性,采用CCK-8试剂盒检测对细胞增殖的影响;采用克隆形成实验分析对细胞克隆形成能力的影响;采用流式细胞术分析对细胞凋亡的影响;采用划痕实验检测对细胞迁移能力的影响.通过转录组分析CAM、ISP Ⅰ发挥抗肿瘤活性可能作用的信号通路.结果:CAM及其单组分ISP Ⅰ可以有效抑制结肠癌细胞的增殖、克隆形成,能促使细胞凋亡比例增加,但对细胞迁移能力影响不明显;在给药6 h和9 h后,CAM及其单组分ISP Ⅰ在细胞内的相对含量高于SP及其单组分SP Ⅰ;转录组测序分析发现CAM及ISP Ⅰ可能作用于细胞粘附相关信号通路和PI3K/Akt信号通路.结论:CAM及其单组分ISP Ⅰ具有体外抗结肠癌活性,且优于SP及其单组分SP Ⅰ,这可能与其更好的细胞穿透性相关,CAM及ISP Ⅰ的抗结肠癌活性可能是通过作用于细胞粘附相关信号通路和PI3K/Akt信号通路而发挥的,这为进一步研究CAM及其单组分的抗肿瘤作用机制奠定了基础.