幽门螺杆菌感染对胃癌细胞糖酵解的影响

目的 探讨幽门螺杆菌(H.pylori)对胃癌细胞糖酵解的影响及分子机制.方法 通过检测胃黏膜上皮细胞GES-1与6种胃癌细胞(MKN28、AGS、HGC27、MGC803、MKN45、NCI-N87)的葡萄糖消耗速率和乳酸产量,确定GES-1和两种胃癌细胞MKN28、AGS为后续研究对象.将GES-1、MKN28和AGS细胞分别与H.pylori(H.pylori-HVS、H.pylori-26695、H.pylori-△cagA)共培养,构建H.pylori急性和慢性感染的细胞模型,将未感染H.pylori的3种细胞设置为对照组.在所有细胞模型中检测葡萄糖消耗、乳酸生成和葡萄糖摄取,并且通过Western blotting检测糖酵解关键酶的蛋白表达水平.结果 与正常胃黏膜上皮细胞GES-1比较,多种胃癌细胞(AGS、HGC27、MGC803、MKN45、NCI-N87)中葡萄糖消耗和乳酸生成上调,差异均有统计学意义(P均<0.001).与未感染H.pylori的对照组细胞比较,H.pylori急性感染不影响GES-1和两种胃癌细胞MKN28、AGS的葡萄糖摄取和乳酸生成,差异均无统计学意义(P均>0.05);而H.pylori慢性感染导致GES-1和两种胃癌细胞MKN28、AGS的葡萄糖摄取和乳酸生成增加,差异均有统计学意义(P均<0.001).Western blotting结果显示,在H.pylori慢性感染的胃癌细胞中,PKM2(丙酮酸激酶M2亚型)表达水平上调,而PKM1(丙酮酸激酶M1亚型)表达水平下调.结论 H.pylori慢性感染可上调胃癌细胞的糖酵解,其分子机制可能与PKM2有关,提示PKM2可能是H.pylori介导胃癌代谢改变的靶点.