山奈素对KG1a细胞增殖的抑制作用及机制研究

目的:探讨山奈素对急性髓系白血病(AML)KG1a细胞增殖抑制作用及其相关作用机制.方法:取对数生长期的人AML KG1a细胞,培养液中分别加入山奈素药液0、25、50、75、100 μg/ml,溶剂对照组加入二甲基亚砜,干预24和48 h后,采用CCK-8法检测细胞增殖率;另设白细胞介素-6(IL-6)与山奈素联用组(加20 μg/L的IL-6和75 μg/ml的山奈素),给药培养48 h后,流式细胞术检测KG1a细胞周期及凋亡情况,线粒体膜电位(MMP)检测试剂盒(JC-1法)检测KG1a细胞MMP,蛋白免疫印迹法检测KG1a细胞JAK2/STAT3通路相关蛋白表达.结果:山奈素25、50、75、100 μg/ml组细胞增殖率明显降低(P＜0.05),且随着山奈素剂量的增大,细胞增殖率逐渐降低(r24h=-0.990、r48h=-0.999)(P＜0.05);75 μg/ml的山奈素干预48 h后对细胞增殖的抑制作用已达到半数有效剂量;与空白对照组相比,山奈素25、50、75 μg/ml组细胞在G0/G1期的细胞比例、凋亡率依次升高,而S期的细胞比例、MMP、磷酸化JAK2(p-JAK2)/JAK2、磷酸化STAT3(p-STAT3)/STAT3蛋白表达依次降低,且呈一定的剂量依赖性(r=0.998、0.994、-0.996、-0.981、-0.997、-0.930);与山奈素75μg/ml组相比,IL-6与山奈素联用组细胞在G0/G1期的细胞比例、凋亡率明显降低,S期的细胞比例、MMP、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达明显升高(P＜0.05).结论:山奈素可抑制KG1a细胞增殖,诱导KG1a细胞凋亡,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关.