核糖体合成和翻译后修饰肽graspetide类天然产物的研究进展

微生物天然产物是抗生素的重要来源，通过改造天然产物生物合成途径来研发具有优良药理活性衍生物一直是对抗细菌耐药性的重要手段。核糖体合成和翻译后修饰肽（RiPPs）是一大类具有潜在抗生素活性的微生物天然产物，与非核糖体肽类和聚酮合酶类天然产物相比，参与RiPPs生物合成的后修饰酶具有更大的底物宽泛性，这也使得RiPP天然产物具有更大的改造潜力。目前已发现的RiPPs多达三十余种，且呈现出抗菌、抗肿瘤等多种生物活性。Graspetides是一类具有大环化修饰的RiPPs，该结构特征赋予了graspetides良好的膜渗透性和稳定性，使其在药物开发中具有显著优势。依据前体肽的保守序列和后修饰酶的类别，graspetides可分为超过24组，暗示其生物组装逻辑复杂多变。本文综述了近年来新发现的代表性graspetides的生物合成机制，旨在为新型graspetide类天然产物的研发提供思路借鉴。