DNASE1L3基因变异致狼疮性肾炎的临床及遗传学分析——附1例病例报道及文献复习

目的:分析DNASE1L3基因缺陷导致狼疮性肾炎(LN)患者的临床病理表现及基因变异特征.方法:结合1例伴肺出血的LN患者全外显子测序分析结果,总结DNASE1L3基因缺陷致LN患者的临床特征及致病变异谱.结果:该患者为男性,23岁起病,肾脏表现为大量蛋白尿及镜下血尿,肾活检病理提示LN-V+Ⅳ型,合并肺出血、重度贫血、荨麻疹样皮疹、关节炎等表现.全外显子测序检出DNASE1L3基因c.565_568del(p.D189Sfs *17)纯合致病变异,该变异此前未见报道.文献检索报道了25例DNASE1L3基因缺陷致LN病例,结合本病例,共发现9个DNASE1L3基因致病变异位点,53.8％患者为男性,78.6％有血液系统受累,71.4％关节受累,71.4％荨麻疹样皮疹,42.9％肺部受累,35.7％消化系统受累,21.4％眼部受累,21.4％心脏受累,57.7％伴抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阳性,50％预后不佳.结论:DNASE1L3基因缺陷更常见于男性LN患者,易累及血液系统、关节、皮肤、肺和消化系统,可伴ANCA阳性.对于LN伴ANCA阳性或肺出血的患者,应仔细询问家族史,及时完善基因检测,考虑DNASE1L3基因缺陷可能性.