4-甲基肉桂酸小檗碱共晶体外吸收特性、体内药动学研究

目的 考察4-甲基肉桂酸小檗碱共晶体外吸收特性、体内药动学.方法 荧光分光光度法测定4-甲基肉桂酸小檗碱溶解度、表观油水分配系数(P),Caco-2细胞单层模型、尤斯室系统测定其单位面积转运速率(Flux)、表观渗透系数(Papp).12只大鼠随机分为2组,分别灌胃小檗碱(80 mg/kg)、4-甲基肉桂酸小檗碱(118 mg/kg)的0.5％CMC-Na混悬液,于5、10、15、30、45 min及1、2.5、5、8、12、24 h采血,UPLC-MS/MS法测定小檗碱血药浓度,计算主要药动学参数.结果 4-甲基肉桂酸小檗碱溶解度、logP显著高于小檗碱.在Caco-2细胞单层模型、尤斯室系统中,4-甲基肉桂酸小檗碱Flux、Papp显著高于小檗碱.与小檗碱比较,4-甲基肉桂酸小檗碱Tmax、t1/2缩短(P<0.05),Cmax、AUC0～t、AUC0～∞升高(P<0.05).结论 4-甲基肉桂酸小檗碱共晶可改善小檗碱吸收特性、生物利用度.