不同SF3B1基因型的骨髓增生异常综合征患者实验室及临床特征分析

目的:探讨不同SF3B1基因型在骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的分布情况以及在生存预后中的价值。方法:回顾性分析2014年1月至2022年1月南京医科大学第一附属医院诊断的377例初诊 MDS患者临床资料，根据不同SF3B1基因型将其分为SF3B1野生型（SF3B1 WT）317例，其中男214例，女103例，年龄63（49，71）岁；SF3B1 K700E突变型（SF3B1 K700E）39例，其中男17例，女22例，年龄65（52，73）岁；以及SF3B1非K700E突变型（SF3B1 non-K700E）21例，其中男13例，女8例，年龄67（63，73）岁。采用靶向测序技术检测与MDS相关的20项基因突变情况；Kaplan-Meier法比较3组患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）；Cox回归对MDS进行单因素和多因素分析。 结果:与SF3B1 non-K700E患者相比，SF3B1 K700E患者中性粒细胞数更高（ P=0.002）。根据IPSS评分，SF3B1 K700E患者处于低危和中危-1分组的例数多于SF3B1 non-K700E患者数（ P=0.023）。利用靶向测序检测20个基因突变情况发现，与SF3B1 WT患者相比，SF3B1 K700E患者ASXL1和U2AF1突变率明显降低（ P=0.018和 P=0.003）；与SF3B1 non-K700E患者相比，SF3B1 K700E患者ASXL1突变率降低（ P=0.029）。生存分析显示，与SF3B1 WT和SF3B1 non-K700E患者相比，SF3B1 K700E患者OS明显延长（ P<0.001和 P=0.045）；在不伴骨髓原始细胞增多（<5%）的MDS患者中，与SF3B1 WT患者相比，SF3B1 MUT患者OS和PFS均明显延长（ P<0.001和 P<0.001）；在伴骨髓原始细胞数增多（≥5%）的MDS患者中，SF3B1 WT和SF3B1 MUT患者OS和PFS差异均无统计学意义（ P>0.05）；在IPSS评分中危-1的MDS患者中，与SF3B1 WT患者相比，SF3B1 K700E患者OS和PFS均明显延长（ P=0.010和 P=0.013）。多因素回归分析提示SF3B1 K700E是影响MDS生存预后的独立保护因素（ HR=0.461，95% CI 0.262~0.811， P=0.007）。 结论:相比于SF3B1 WT患者，SF3B1 K700E和SF3B1 non-K700E患者预后更好，其中SF3B1 K700EMDS患者的OS明显优于SF3B1 non-K700E的患者，而SF3B1 MUT不能克服骨髓原始细胞增多的不良预后，提示SF3B1突变类型在骨髓原始细胞不增多的MDS患者中具有重要的预后价值。