基于网络药理学及体外实验研究金莲花黄酮抑制肺纤维化的机制

目的 基于网络药理学结合体外实验,探究金莲花Trollius chinenssis黄酮抑制肺纤维化的作用机制.方法 通过TCMSP数据库获取金莲花黄酮活性成分靶点,同时采用GeneCards数据库获取肺纤维化的疾病靶点,应用Cytoscape软件,采用蛋白互作的方式,筛选金莲花黄酮治疗肺纤维化的核心靶点,并采用Metascape对核心靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析.转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导A549细胞建立体外模型,对网络药理学的研究结果进行验证.结果 筛选得到2个金莲花黄酮活性成分、153个对应的蛋白靶点及1444个肺纤维化疾病靶点,合并后得到96个核心靶点.Metascape富集分析发现,金莲花黄酮抑制肺纤维化与氧化应激密切相关,与细胞因子受体结合、细胞因子活性、受体配体活性调节等有关.KEGG通路分析显示涉及癌症途径、脂质与动脉粥样硬化、炎症响应途径等.体外实验结果表明,金莲花黄酮具有良好的体外抗氧化活性,明显抑制TGF-β1诱导的上皮间充质转化和氧化应激反应(P＜0.05、0.01、0.001),抑制信号转导分子 2/3(signal transduction molecule 2/3,Smad2/3)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)激活(P＜0.001).结论 金莲花黄酮可以通过体外抗氧化活性阻断肺纤维化进程,抑制肺纤维化发展.