实验性自身免疫性葡萄膜炎青紫蓝兔模型的建立及其特点比较

目的 评价2种方法诱导实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)青紫蓝兔模型的发生过程及特点.方法 42只青紫蓝兔随机分为对照组(CG)6只、模型1组(MG1)18只、模型2组(MG2)18只.CG组不做任何处理;MG1组使用结核分枝杆菌H37Ra与弗氏完全佐剂的混悬液皮下注射进行预先免疫,19 d后右眼玻璃体腔注射结核分枝杆菌H37Ra建立EAU模型;MG2组采用牛血清白蛋白(BSA)耳缘静脉及玻璃体腔二次注射法建立EAU模型.所有动物分别于完成免疫后第1、4、7、14、21、28天行裂隙灯显微镜、前置镜、眼前节照相、眼B超、眼底照相观察眼部情况,根据自拟的EAU青紫蓝兔模型症状评分标准进行症状评分.结果 (1)发病时间与周期:MG1组所有青紫蓝兔在完成诱导后第1天均初发炎症,第4天炎症达到高峰,第7天开始逐渐消退,症状持续4周以上.MG2组13只(72.22％)青紫蓝兔在完成诱导后第1天初发炎症,第4天炎症达到高峰,之后炎症开始逐渐消退,以眼前段炎症为主,症状持续4周以上;其余5只(27.78％)初发症状时间及症状高峰时间不一.(2)症状表现:2组青紫蓝兔眼部表现均为混合充血、角膜水肿、前房炎症及渗出、瞳孔受损、玻璃体混浊、视网膜出血.(3)症状评分:与CG组比较,MG1、MG2组青紫蓝兔各时间眼部症状评分均升高(MG1:t1 d=12.550,t4 d=12.620,t7 d=14.090,t14 d=11.610,t21 d=12.530,t28 d=41.470,均P= 0.000.MG2:t1 d=2.600,P=0.016;t4 d=7.293,t7 d=8.354,t14 d=7.410,t21 d=6.843,t28 d=7.397,均P=0.000);与MG1组比较,MG2组青紫蓝兔诱导后第1、4天眼部症状评分降低(t1 d= 4.062,P=0.000;t4 d=2.359,P=0.024),差异均有统计学意义.其余时间2组间眼部症状评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 2种EAU青紫蓝兔模型其眼部表现与人类葡萄膜炎相似,MG1的初发炎症时间、炎症高峰时间、炎症严重程度及炎症变化趋势均一致.MG1较MG2的稳定性更好,可重复性更强,可作为理想的全葡萄膜炎研究的动物模型.