癌相关成纤维细胞外泌体通过抑制铁死亡促进前列癌恶性侵袭

目的 研究癌相关成纤维细胞(CAFs)外泌体通过抑制铁死亡对前列腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响.方法 原代培养源于人前列腺癌基质CAFs及癌旁基质NFs(正常成纤维细胞),超速离心法提取CAFs外泌体(CAFs-exo)和NFs外泌体(NFs-exo),并通过透射电镜和Western blot进行鉴定.将外泌体分别和前列腺癌 22rv1 细胞和PC-3细胞共培养,观察细胞增殖、迁移和侵袭能力变化,检测细胞活性氧(ROS)水平、铁死亡及其相关蛋白表达.结果 CAFs 高表达 α-SMA、FAP 和 FSP-1.与NFs-exo相比,CAFs-exo可促进 22rv1 细胞和PC-3细胞增殖及迁移、侵袭(P＜0.05),并抑制脂质ROS累积和细胞死亡,铁死亡相关蛋白呈现 GPX4 表达增高和 NRF2、ACSL4 水平下调,迁移相关蛋白N-cadherin水平增高而E-cadherin表达下调.结论 CAFs外泌体可以通过抑制铁死亡促进前列腺癌细胞增殖和侵袭.