Expansion et raffinement du spectre clinique de l’acidurie 3-methylglutaconique de type I : descriptions de 3 cas et revue de littérature

L’acidurie 3-méthylglutaconique de type 1 (AMG1) est une pathologie neurométabolique responsable de tableaux neurodeveloppementaux ou de leucodystrophies de l’adulte de sévérité variable. Son spectre clinique reste cependant à définir. Préciser le phénotype clinique des AMG1, en particulier dans ses formes tardives et/ou modérées par un appel à collaboration et une revue de littérature. L’appel à collaboration permis d’identifier 2 autres patients porteurs d’une AMG1 de forme tardive ou modérée dont le phénotype a été mis en perspective avec les connaissances de la littérature (revue exhaustive depuis les premières descriptions de cas en 1962). Nous décrivons ici 3 patients : 1 porteur d’une ataxie cérébelleuse pure et tardive (56 ans), sans leucodystrophie, sans retard de développement, phénotype jamais décrit dans cette pathologie et identifié en séquençage d’exome, 1 patient porteur d’une forme tardive avec leudocystrophie, ataxie spastique et troubles cognitifs, et 1 avec une forme adolescente modérée ayant présenté un léger retard de langage, quelques anomalies de la substance blanche et une crise convulsive. Tous les diagnostics ont été confirmé génétiquement et biochimiquement. Par le biais de ce travail collaboratif et de revue de littérature, nous illustrons l’intérêt pour le neurologue clinicien de connaître l’AMG1, pathologie rare mais très probablement sous diagnostiquée, de spectre clinique très large, de détection facile, et potentiellement traitable puisque l’instauration de carnitine a montré une capacité à arrêter l’évolution de la maladie chez plusieurs patients. Notre travail illustre que l’AMG1 est une pathologie pouvant générer des phénotypes très variables, potentiellement traitable et facile de détection qui devrait être recherchée devant tout tableau neurologique inexpliqué.