酚妥拉明对肠缺血再灌注损伤小鼠肠黏膜屏障及组织灌注的影响

目的:探讨酚妥拉明(Regitine)对肠缺血再灌注(II/R)损伤小鼠肠黏膜屏障和组织灌注的保护作用.方法:采用夹闭肠系膜上动脉方法建立II/R模型,将32只小鼠随机分为四组:对照组、II/R组(肠缺血再灌注)、Regitine组(II/R+酚妥拉明肠系膜根部注射)和Regitine iv组(II/R+酚妥拉明尾静脉注射),每组8只.观察各组肠道炎症因子(IL-6、TNF-a)、血清肠损伤标记物水平(D-lactate、I-FABP),肠道血流灌注指数、平均动脉压(MAP)、血清血管内皮损伤标记物(Syndecan-1),组织病理评分、肠黏膜屏障通透性(FD4)、紧密连接蛋白(Claudin-1、Occludin)表达变化,肠组织细胞凋亡(TUNEL)、线粒体自噬水平(p62、mito-LC3、Tim23)以及细胞色素C(Cyt-c)泄露水平.结果:与 II/R 组相比,Regitine 组和 Regitine iv 组小鼠肠道 IL-6、TNF-α、血清 D-lactate、I-FABP、Syndecan-1、FD4、组织病理评分、肠组织TUNEL以及Cyt-c泄露减少(P＜0.05),肠道血流灌注指数、紧密连接蛋白表达、线粒体自噬水平升高,差别具有统计学意义(P＜0.05);与Regitine iv组相比,Regitine组肠道IL-6、血清D-lactate、I-FABP、FD4水平、肠组织TUNEL及Cyt-c泄露水平降低(P＜0.05),同时肠道血流灌注指数、MAP、Occludin表达、线粒体自噬水平升高(P＜0.05).结论:酚妥拉明对II/R小鼠肠黏膜屏障和组织灌注具有一定的保护作用,肠系膜根部局部给药效果优于尾静脉全身给药,该发现有望为保护II/R后肠黏膜屏障功能和组织灌注提供新的治疗思路.