SYNGAP1基因相关神经系统表型谱及基因变异特点

目的 总结SYNGAP1基因变异患儿神经系统表型谱及基因变异特点.方法 回顾性收集2015年5月至2022年3月在北京大学第一医院儿科门诊就诊的23例SYNGAP1基因变异患儿临床资料,对其临床表型、基因变异特点及治疗预后进行分析.结果 23例SYNGAP1基因变异患儿中,男7例、女16例,23例均为新生变异,其中错义变异9例,无义变异7例,移码变异6例,剪切位点变异1例.23例均有发育落后,其中21例(91.3％,21/23)患儿有癫痫发作,癫痫发作起病年龄为8个月～5岁(中位起病年龄2岁1月).发作类型包括不典型失神8例,眼睑肌阵挛伴或不伴失神6例,肌阵挛发作6例,失张力发作3例,痉挛发作2例,全面强直阵挛发作1例.脑电图提示背景活动慢于同龄儿,发作间期广泛性放电22例,无异常放电1例.23例头颅磁共振成像均未见异常.癫痫综合征表型诊断为眼睑肌阵挛伴失神4例,婴儿痉挛症1例,Doose综合征1例,热性惊厥1例.3例(13％,3/23)有孤独症样表现.21例有癫痫发作的患儿中,20例口服抗癫痫发作药物(ASM),7例发作控制1年以上,其中用丙戊酸6例,左乙拉西坦3例,拉莫三嗪2例,托吡酯1例,其中4例患儿联合2～3种ASM.13例发作未控制,1例热性惊厥患儿未用药.结论 SYNGAP1基因变异均为新生变异,变异类型主要包括错义、无义、插入及缺失变异,少数为剪切位点变异.SYNGAP1基因变异相关临床特点为均有发育落后;90％以上有癫痫发作,少数有孤独症样表现.癫痫多在儿童早期起病,发作类型多样,常见发作类型为不典型失神、眼睑肌阵挛伴或不伴失神和肌阵挛发作.癫痫综合征表型包括眼睑肌阵挛伴失神、婴儿痉挛症和Doose综合征,少数表型为热性惊厥.癫痫治疗应选择广谱ASM.