Détermination de concentrations de sertraline et norsertraline dans la moelle osseuse par GC-MS/MS

Rapporter les concentrations de sertraline (SRT) et norsertraline (norSRT) dans la moelle osseuse (MO) et estimer leur implication dans deux cas de décès pour lesquels le sang n’était pas disponible. Dans deux cas distincts (C1 femme de 50 ans ; C2 homme de 47 ans), le corps de la victime est retrouvé à domicile en état de putréfaction avancée, sans cause de décès apparente. Aucun prélèvement de sang n’a pu être réalisé lors de l’autopsie. Le criblage toxicologique par GC-MS montre la présence de SRT et norSRT dans la MO, le liquide pleural et la bile pour C1, dans la MO et le liquide gastrique pour C2. Afin d’évaluer une éventuelle implication de cet antidépresseur dans la survenue du décès, une étude a été conduite sur sa distribution dans la MO. Six cas dans lesquels la SRT n’était pas impliquée dans la survenue du décès ont été sélectionnés selon deux critères : disponibilité de la MO et d’une matrice sanguine (périphérique ou cardiaque) ; détection de SRT lors du criblage toxicologique effectué par GC-MS et LC-PDA/MS. Une méthode spécifique pour la SRT et norSRT a été développée et partiellement validée. Les échantillons de sang (200 μL) et de MO (200 mg) ont été extraits en phase solide de type échangeuse de cations forts puis analysés par chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse en tandem (GC-MS/MS) après acétylation. La méthode a été évaluée en termes de spécificité (MO, sang), de linéarité (MO, sang), de justesse et répétabilité (sang, à deux niveaux de concentration). La limite de quantification de la SRT et norSRT est de 10 ng/mL dans le sang et 50 ng/g dans la MO. Dans les six cas de l’étude, les concentrations sanguines de SRT sont comprises entre 14,8 et 169 ng/mL et 15,6 à 311 ng/mL pour la norSRT. Elles sont considérées comme thérapeutiques. Les concentrations médullaires de SRT et norSRT sont mesurées entre < 50 et 601 ng/g et < 50 et 1952 ng/g, respectivement. Les ratios MO/Sang sont compris entre 0,23 et 40,7 (médiane 3,03) pour la SRT et 0,14 et 67,0 (médiane 5,87) pour la norSRT. Le ratio est inférieur à 1 (concentration MO < sang) dans 3 cas et supérieur à 1 (concentration MO > sang) dans 3 cas. Concernant les deux cas putréfiés, les concentrations dans la MO étaient < 50 ng/g pour les deux composés dans le cas C1 et < 50 ng/g pour la SRT et de 64,3 ng/g pour la norSRT dans le cas C2. Protégée au sein de l’os, la MO est moins exposée à la dégradation postmortem : son analyse est donc informative dans les cas exsangues ou en cas de putréfaction avancée. Toutefois, l’interprétation quantitative est complexe et molécule dépendante. Dans cette étude, compte tenu du caractère lipophile de la SRT (logP 5,51), des concentrations médullaires supérieures aux concentrations sanguines pouvaient être attendues. L’observation dans 3/6 cas, d’une concentration médullaire inférieure au sang a pu être en rapport avec une prise unique, soit en phase d’absorption ou soit en phase finale d’élimination. Dans les deux cas putréfiés, les faibles concentrations médullaires de SRT et norSRT ne sont donc pas en faveur d’un surdosage et d’une intoxication aiguë à la SRT. Les concentrations médullaires d’autres antidépresseurs de type inhibiteur de la recapture de sérotonine (SSRI) ont été rapportées dans la MO et considérées du même ordre que les concentrations sanguines (Snamina M. et al. Talanta 2019;204:607–612). La présente étude rapporte des concentrations médullaires peu documentées de SRT et son métabolite, toutefois des données complémentaires sont nécessaires pour mieux préciser leur distribution dans la MO.