高原低氧环境对二甲双胍多次给药后在2型糖尿病大鼠体内药动学影响

目的:探讨高原低氧环境对二甲双胍在 2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠体内多次给药后药动学参数的影响.方法:采用LC-MS/MS法,Gemini C18(75 mm×3 mm,3μm)色谱柱进行分离,流动相为乙腈-水-甲酸(85∶15∶0.1,v/v/v),流速0.4mL·min-1,进样量为2 μL,内标为雷尼替丁.12 只T2DM大鼠随机分为平原组和高原组,连续灌胃给药二甲双胍7 d,qd,并于d7 给药前和给药后0.083,0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,8,12,24h采集血样进行检测,使用DAS 2.0 软件对血药浓度-时间数据进行模拟拟合以计算药动学参数.结果:与平原组大鼠相比,高原低氧环境下大鼠体内二甲双胍的Tmax、清除率(CLZ/F)和平均滞留时间(MRT)分别延长了29.03%,33.25%和44.98%(P<0.05),同时AUC增加了46.22%(P<0.01).结论:高原低氧环境下二甲双胍多次给药后在T2DM大鼠体内清除减慢.