高原缺氧对阿托伐他汀钙在高脂血症大鼠体内药动学及药效学的影响

目的 研究模拟高原缺氧对阿托伐他汀钙在高脂血症大鼠体内药动学和药效学的影响.方法 将高脂饲料诱导的高脂血症Wistar大鼠分为常氧组和缺氧组,缺氧组置于低压氧舱中,在海拔5 500 m下缺氧暴露14 d,两组每天灌胃给予阿托伐他汀钙(20 mg·kg-1),在0、7、14 d采集空腹血浆用于药效学指标的测定,于d 14给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、4、6、8、12、24 h 采血,采用 UFLC-MS/MS测定血药浓度.d 14解剖获取大鼠肝组织和肌肉组织,测定肝组织中肝转氨酶和肌肉组织中肌酸激酶,对肝组织进行HE染色.结果 与常氧组相比,缺氧组大鼠AUC(0-t)增加了 53.41％,MRT(0-t)降低 了 32.84％,MRT(0-∞)降低 了50.13％,Cmax增加了 99.49％,Vz/F降低了 63.18％.表明高原缺氧条件下阿托伐他汀在高脂血症大鼠体内生物利用度增加、吸收增加、体内驻留时间减少.给予7 d、14 d阿托伐他汀治疗后,缺氧组甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lip-oprotein cholesterol,LDL-C)明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)明显升高,丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、肌酸激酶(crea-tine kinase,CK)明显升高.缺氧组的脂肪肝有明显改善作用.结论 高原缺氧会改变阿托伐他汀在高脂血症大鼠中药动学参数缺氧条件下阿托伐他汀调脂疗效更好,但增加了不良反应发生风险.