大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷通过PI3K/AKT/NF-κB通路干预小鼠急性化学性肝损伤

目的 研究大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷(physcion-8-O-β-D-monoglucoside,PMG)通过 PI3K/AKT/NF-κB 信号通路干预四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)急性肝损伤模型小鼠的保肝机制.方法 将小鼠随机分为正常对照组、模型组、PMG低、中、高(10、20、40 mg·kg-1)剂量组及联苯双酯(300 mg·kg-1)阳性对照组.PMG组和联苯双酯组灌胃对应药物混悬液,2次/天,连续3 d,正常对照组和模型组灌胃空白溶剂0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na).末次给药1 h后,腹腔注射0.5％CCl4油溶液建立急性肝损伤模型,造模16 h后取材.给药体积均为0.1 mL/10 g体质量.HE染色法评价PMG对肝组织病理变化的改善作用;Hoechst 33342染色法检测肝细胞凋亡数;Western blot法检测肝组织中caspase-3、PI3K、p-PI3K、AKT、p-Akt、IKB、p-IKB 总蛋白及 NF-κB p65核蛋白表达水平;流式细胞术检测小鼠肝组织中辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)的细胞比例.结果PMG干预可改善肝组织病理损伤程度,能明显抑制肝细胞凋亡,降低caspase-3蛋白表达水平,并能明显降低NF-κB p65核蛋白表达水平,以及PI3K、AKT、IκB蛋白磷酸化水平,降低肝组织中Th17细胞比例.结论 PMG可抑制CCl4致小鼠肝细胞凋亡,抑制肝脏过度炎症反应,其作用可能与其影响PI3K/AKT信号通路调控NF-κB激活有关.