APETx2对感染后肠易激综合征小鼠内脏敏感性的作用及机制

目的 探讨酸敏感离子通道 3 特异性拮抗剂(APETx2)对感染后肠易激综合征(PI-IBS)小鼠内脏敏感性的调控作用及其机制.方法 采用旋毛虫感染NIH小鼠建立PI-IBS模型.通过测量首次排黑便的时间和 6h内收集的粪便颗粒数评估胃肠道运输功能;腹壁回撤反射(AWR)评分评估小鼠内脏敏感性;免疫组织化学法检测结肠组织中降钙素基因相关肽(CGRP)蛋白表达;通过实时定量 PCR(qRT-PCR)法检测结肠组织中脑源性神经营养因子(BD-NF)、CGRP mRNA表达.蛋白质印迹法(Western blot)检测脑组织中酸敏感离子通道 3(ASIC3)、CGRP、瞬时受体电位香草素 1(TRPV1)蛋白表达.结果 与对照组比较,PI-IBS组首次排黑便时间显著降低,6 h内的粪便颗粒数,AWR评分均显著升高,结肠组织中 CGRP蛋白表达显著升高,BD-NF、CGRP mRNA 显著升高,脑组织中CGRP、ASIC3、TRPV1的蛋白表达显著升高;与 PI-IBS组比较,APETx2 组首次排黑便时间显著延长,6 h内的粪便颗粒数,AWR评分均显著降低,结肠组织中 CGRP 蛋白表达显著降低,BDNF、CGRP mRNA表达显著降低,脑组织中CGRP、ASIC3、TRPV1 的蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 APETx2 可通过下调BDNF、CGRP、ASIC3、TRPV1 的表达,减轻PI-IBS小鼠的内脏敏感性并调节胃肠道运动.APETx2可能为治疗IBS提供一个新的治疗选择.