基于Hippo信号通路探究自噬在脓毒症ARDS肺损伤中的作用机制

各种致病因素所致全身炎症反应是急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发生发展的关键阶段，目前临床上抑制炎症反应和对症支持是治疗ARDS的主要方法。肺泡上皮细胞自噬在ARDS炎症反应中具有重要的调节功能，细胞自噬本身是体内正常的免疫机制，是吞噬细胞借助溶酶体降解细胞内成分维持胞内稳态的代谢过程。目前研究表明，肺内外致病因素可通过引发炎症反应促使肺泡上皮细胞形成缺氧、饥饿、感染甚至凋亡的不利内环境，导致自噬功能紊乱，而过度的自噬激活可继续加重炎症反应。自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3（LC3）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、p62等是目前研究中常见的自噬标志物，在调控自噬过程及肺损伤发展中起着至关重要的作用，因此细胞自噬基因表达可作为脓毒症ARDS肺损伤的早期标志物及重要机制。Hippo通路来源于果蝇中的蛋白激酶Hippo，Hippo和自噬这两条保守的通路对于维持体内平衡至关重要。Hippo信号通路与细胞自噬的相互调控是目前学术界的热门话题，本文对相关文献进行回顾，探讨Hippo信号通路是否能够通过调控细胞自噬来缓解脓毒症ARDS的炎症反应，从而为ARDS治疗提供更进一步的研究方向。