Predição in silico do metabolismo de fase 1 da 6b,7-dihidro-5H-ciclopenta[b]nafto[2,1-d]furano-5,6 (9aH)-diona

O desenvolvimento de um medicamento é um processo desafiador e caro que requer a avaliação das propriedades farmacocinéticas, toxicológicas e moleculares dos candidatos a medicamentos para obter sucesso. Nesse sentido, modelos de metabolismo de drogas in silico são utilizados como ferramentas para avaliar os mecanismos envolvidos no metabolismo de candidatos a fármacos, como 6b,7-dihidro-5H-ciclopenta[b]nafto[2,1-d]furan-5,6(9aH)-diona (CNFD), uma naftoquinona semissintética com propriedades antitumorais promissoras contra células de câncer de mama e melanoma. Este estudo explora os parâmetros farmacocinéticos e as vias de metabolização da CNFD usando métodos in silico. O software de previsão in silico é usado para avaliar a especificidade do citocromo P450 e os locais de metabolismo, bem como modelos de docking molecular via autodock vina. Os resultados revelam que o CNFD tem uma alta taxa de absorção intestinal (97%) e forte ligação às proteínas plasmáticas (93%) sem inibir a glicoproteína-P. Além disso, exibiu especificidade e complementaridade na inibição de CYP1A2, 2C19 e 2C9, e é provável que sofra reações de metabolismo de fase 1, particularmente no carbono 13.