Nivolumab (NIVO) Versus Ipilimumab (IPI) Dans Le Traitement Adjuvant Du Mélanome Opéré De Stade III/IV : Résultats À 7 Ans De L’étude CheckMate 238

Dans l’essai clinique de phase 3 CheckMate 238, NIVO a démontré une amélioration de la survie sans récidive (SSR) et de la survie sans métastases à distance (SSMD) versus IPI, maintenues pendant 5 ans, chez les patients à haut risque de récidive atteints d’un mélanome opéré, de stade IIIB-C ou IV. Aucune différence significative n’a été observée pour la survie globale (SG). Les résultats actualisés à 7 ans sont présentés. Des patients âgés de plus de 15 ans (stratifiés selon le stade de la maladie et le statut PD-L1) ont été randomisés 1 :1 dans le bras NIVO 3 mg/kg toutes les 2 semaines (n = 453) ou dans le bras IPI 10 mg/kg toutes les 3 semaines pour 4 doses puis toutes les 12 semaines (n = 453), jusqu’à 1 an ou jusqu’à récidive de la maladie ou toxicité non acceptable. Les critères d’évaluation comprenaient la SSR, la SG, la SSMD chez les patients de stade III et la tolérance. La survie sans progression jusqu’à la prochaine ligne de traitement (SSP2) et la survie spécifique au mélanome (SSM) sont des analyses post hoc présentées ici pour la première fois. À 7 ans, la SSR est restée supérieure avec NIVO par rapport à IPI (HR 0,74 ; IC à 95 % 0,62–0,88), la SSMD et la SSP2 étant également en faveur de NIVO. Les nouveaux cas de récidive survenus depuis l’analyse à 5 ans comprenaient 12 nouveaux événements (2 régionaux, 7 distants, 2 nouveaux mélanomes primaires, 1 décès) pour NIVO et 7 nouveaux événements (1 local, 2 distants, 4 décès) pour IPI ; 6 % et 5 % des patients à risque ont rechuté après la 5ème année. Pour NIVO vs IPI respectivement, il y a eu un total de 13 et 12 nouveaux décès (8 et 10 dus au mélanome). Les traitements systémiques ultérieurs ont été moins fréquents avec NIVO qu’avec IPI (36 % contre 44%), y compris les traitements par immunothérapie chez 26 % vs 36 % des patients à récidive. Aucun nouvel événement indésirable (EI) tardif lié au traitement n’a été signalé depuis le gel de la base de données à 4 ans, et globalement les taux de survenus des EI restent faibles. Après un suivi de 7 ans, le plus long suivi de toute les thérapies anti-PD-1 dans ce contexte, NIVO a montré une SSR à long terme supérieure à celle de l’IPI chez les patients atteints de mélanome réséqué de stade IIIB-C ou IV. La SSMD et la SSP2 étaient également en faveur de NIVO, et les taux de SG et de SSM étaient élevés dans les deux bras, sans différence significative entre les bras. Les récidives survenant entre 5 et 7 ans peuvent justifier d’adaptation du suivi clinique et/ou radiologique. Précédemment présenté au Congrès de l’ESMO 2023, FPN : 5427, Paolo Ascierto et al. – Réutilisé avec permission.