Efecto de la deficiencia transitoria de glutatión sobre el funcionamiento de la vía nigro-estriatal y la conducta motora de ratas

La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa que afecta aproximadamente 9,5/1000 personas mayores de 65 anos. Es una enfermedad con una incidencia creciente en Cuba y una de las primeras causas de atencion medica en el CIREN. Debido a su caracter progresivo se hace necesaria la comprension de los mecanismos moleculares involucrados en el dano neuronal que en la actualidad no estan bien dilucidados. Trabajos recientes han demostrado que el mantenimiento de la concentracion de GSH es esencial para proteger a la SNpc de la neurodegeneracion. Sin embargo, el efecto directo de la disminucion del GSH sobre la supervivencia de la celula dopaminergica y la conducta motora no ha sido esclarecido in vivo . De ahi que el objetivo de este trabajo fue determinar el efecto de la disminucion transitoria de la concentracion de glutation sobre el funcionamiento de la substantia nigra pars compacta (SNpc) y la conducta motora de ratas. La administracion unica por cirugia estereotactica de L-butionina sulfoximina en la SNpc produjo disminucion transitoria de la concentracion de glutation nigral y estriatal, lo que constituye un modelo valido para estudiar el papel de esta molecula en el sistema nervioso central. La evaluacion conductual demostro, por primera vez, que la disminucion transitoria de la concentracion de glutation nigral produce alteraciones en la conducta motora de ratas, lo que evidencio la importancia de este antioxidante para el funcionamiento del sistema motor de ratas. Estos cambios conductuales se acompanaron de muerte de neuronas dopaminergicas en la SNpc y cambios en la expresion de genes relacionados con la plasticidad del sistema nigro-estriatal. Por otra parte, la disminucion transitoria de la concentracion de glutation resulta en una acumulacion de oxido nitrico y alteracion de la senalizacion redox hacia la activacion de los mecanismos de apoptosis, asi como un desbalance en los mecanismos de neuroinflamacion que pueden contribuir a perpetuar el dano en esta estructura.