Meme Kanserinde PD-1/PD-L1 Hedefli Tedaviler

Meme kanseri, kadınlarda en yaygın görülen kanserlerden biridir ve dünyadaki en yüksek insidansa sahip kanser türüdür. Meme kanseri gelişiminde cinsiyet, yaş, östrojen düzeyi, aile öyküsü, gen mutasyon- ları ve sağlıksız yaşam tarzı gibi çok sayıda risk faktörü bulunmaktadır. Mevcut tedavi seçenekleri cerrahi, radyoterapi, hormonal tedaviler, kemoterapi ve hedefe yönelik tedavilerdir. Hedefe yönelik tedavilerin içinde immünoterapi son yıllarda oldukça yaygın bir tedavi stratejisi olarak karşımıza çıkmaktadır. Meme kanseri immün sistemden bağımsız bir kanser olduğu düşün- cesinin aksine, artık meme kanserinin immün temelli bir kanser türü olduğu bilinmektedir. Bu kapsamda diğer kanser türlerinde olduğu gibi, meme kanserinde de immünoterapinin hedeflediği moleküller- den programlanmış hücre ölümü-1 (PD-1) ve programlanmış hücre ölümü ligandı-1 (PD-L1) ile yapılan çok sayıda çalışma bulunmakta- dır. PD-1 ve PD-L1 hedefli tedaviler günümüzde meme kanseri tedavi- sinde uygulanmaktadır. Meme kanseri alt tipleri olarak ele alındığında; farklı alt tipler arasında heterojen bir dağılım olmakla birlikte tümör hücrelerinde artmış PD-L1 ekspresyonu gözlenmektedir. Ayrıca, PD- L1 ekspresyonu, genç yaş, ileri evre, tümör infiltre eden lenfositlerin (TIL’ler) varlığı ve agresif moleküler alt tipler ile pozitif korelasyon gös- termektedir. Şimdilik sadece üçlü negatif meme kanserinin (TNMK) tedavisinde yer alan immünoterapi, yapılacak daha fazla araştırma so- nucunda, diğer meme kanseri alt tiplerinde de kombinasyon ya da tek tedavi olarak yer alabilecektir. Meme kanseri tedavisinde, PD-1 ve PD-L1 düzenlemesinin ayrıntılı mekanizmasını anlamak; tedavilere direncin üstesinden gelinmesi ve daha iyi klinik sonuçlara ulaşılması açısından büyük önem taşımak- tadır. Bu derlemede meme kanserinde PD-1 ve PD-L1 hedefli tedavilerin incelenmesi hedeflenmiştir.