Die Bedeutung von ER-Oxidoreduktin-1α für die Palmitinsäure-vermittelte Dysregulation der Ca2+-Homöostase in pankreatischen Betazellen

Fragestellung Erhöhte Plasmaspiegel von Palmitinsäure (PA) können zur Dysregulation der Ca2+-Homöostase im endoplasmatischen Retikulum (ER) und Betazelldysfunktion beim Typ-2-Diabetes führen. Als eine mögliche Ursache hierfür, wird eine Akkumulation von H2O2 im ER vermutet. Eine potenzielle H2O2-Quelle im ER könnte das an der Proteinfaltung beteiligte Enzym ER-Oxidoreduktin-1 (ERO-1) darstellen. Unsere früheren Studien ergaben, dass ein gezielter ERO-1α-KO (knock-out), die Resistenz der INS-1E Zellen gegenüber PA-vermittelter Toxizität erhöht. Daher war das Ziel dieser Studie, unter Verwendung einer zusätzlichen, Doxycyclin-induzierbaren, hyperaktiven ERO-1α-exprimierenden INS-1E-Zelllinie (ERO-1α C104A/C131A) die Bedeutung von ERO-1α für die Bildung von H2O2 und seine Beteiligung an der Dysregulation der ER-Ca2+-Homöostase unter lipotoxischen Bedingungen zu untersuchen.