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Science 重磅 | 瑞德昔韦治疗新冠肺炎效果显著,猴子可以作为新冠肺炎的动物模型

作者: 枫叶

时间: 2020-04-19 15:27

由于新病例的迅速增加,2019 年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注,病原体被鉴定为 SARS-CoV-2。截至 2020 年 4 月 16 日,全球确诊病例累计超过 200 万例,死亡 14 万余例。

这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。然而,尽管有大量的病例和死亡,但是关于这种病毒感染的发病机理的信息有限。

2020 年 4 月 17 日,荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学 Barry Rockx 及 Bart L. Haagmans 共同通讯在Science 在线发表题为”Comparative pathogenesis of COVID-19, MERS, and SARS in a nonhuman primate model“的研究论文,该研究发现在感染了 SARS-CoV-2 的猕猴中,在没有临床体征的情况下,病毒从鼻和喉中排出,并在弥漫性肺泡损伤灶以及鼻,支气管和支气管的纤毛上皮细胞的I型和II型肺细胞中检测到病毒。 这些数据表明,SARS-CoV-2 会在猕猴中引起类似 COVID-19 的疾病,并为测试预防和治疗策略提供了新的模型。

另外,在 2020 年 4 月 15 日,美国 NIH 的 Emmie de Wit 团队在预印版平台 bioRxiv 在线发表未经同行评审的题为“Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2 ”的研究论文,该研究一共有 12 只恒河猴参与实验,分为治疗组和对照组,每组六只恒河猴,治疗组接受瑞德昔韦注射。该研究发现,感染早期开始用瑞德昔韦治疗 SARS-CoV-2 感染的猕猴中具有明显的临床益处。 这些数据支持在 COVID-19 患者中早期进行瑞德昔韦治疗,以预防严重肺炎的进展。

另外,芝加哥大学医院传染病专家 Kathleen Mullane 透露,瑞德西韦在芝加哥的临床试验取得重大突破,125 名入组患者中(其中 113 名为重症),大部分患者发热和呼吸道症状得到改善,目前都已经康复出院,只有 2 人死亡。吉利德公司股价因此暴涨 19%!

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由于新病例的迅速增加,2019 年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的,病原体被鉴定为 SARS-CoV-2。到 2020 年 1 月,怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自 2020 年 1 月以来,该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至 2020 年 4 月 16 日,全球确诊病例累计超过 200 万例,死亡 14 万余例。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。

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SARS-CoV-2 猕猴猕猴器官的病毒脱落和病毒检测(图源自 Science )

COVID-19 具有多种症状,在大多数情况下包括发烧,咳嗽,呼吸困难和肌痛。在严重的情况下,最常见的胸部计算机断层扫描(CT)发现是双侧肺累及毛玻璃样混浊。与 2002/2003 年 SARS 暴发相似,COVID-19 疾病的严重程度与年龄增加和/或合并症相关,尽管严重疾病不限于这些风险组。然而,尽管有大量的病例和死亡,但是关于这种病毒感染的发病机理的信息有限。

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MERS CoV 接种食蟹猕猴器官中的病毒脱落和病毒检测

两份关于三名患者肺组织学检查的报告显示双侧弥漫性肺泡损伤(DAD),肺水肿和透明膜形成,表明急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以及肺泡腔内特征性合胞细胞,类似于 2002/2003 年 SARS-CoV 爆发期间的调查结果。先前曾在非人类灵长类动物模型(食蟹猕猴)中研究过 SARS-CoV 感染的发病机理,在该模型中,老年动物更容易患病。在本研究中,SARS-CoV-2 感染在同一动物模型中进行了表征,并与 MERS-CoV 感染和 SARS-CoV 的历史数据进行了比较。

在感染了 SARS-CoV-2 的猕猴中,在没有临床体征的情况下,病毒从鼻和喉中排出,并在弥漫性肺泡损伤灶以及鼻,支气管和支气管的纤毛上皮细胞的 I 型和 II 型肺细胞中检测到病毒。 在 SARS-CoV 感染中,肺部病变通常更为严重,而在 MERS-CoV 感染中则较轻,其中主要在II型肺细胞中检测到病毒。这些数据表明,SARS-CoV-2 会在猕猴中引起类似 COVID-19 的疾病,并为测试预防和治疗策略提供了新的模型。

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另外,2020 年 4 月 15 日,美国 NIH 的 Emmie de Wit 团队在预印版平台 bioRxiv 在线发表未经同行评审的题为“Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2 ”的研究论文,该研究一共有 12 只恒河猴参与实验,分为治疗组和对照组,每组六只恒河猴,治疗组接受瑞德昔韦注射。研究人员首先用 SARS-CoV-2 感染了两组猴子,在于 12 小时后开始对治疗组的猴子注射瑞德西韦。然后在接下来的六天内,治疗组的猴子每天接受一次静脉注射。

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支气管肺泡灌洗液中的病毒载量和病毒滴度(图源自 bioRxiv)

研究人员将初始治疗的时间设定在病毒在动物肺部达到最高水平之前不久。初次治疗后 12 小时,研究人员发现六只接受治疗的猴子的健康状况,明显好于对照组,并且这一趋势在为期 7 天的研究中一直持续。

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感染 SARS-CoV-2 并用瑞德昔韦治疗的恒河猴的肺部病理变化(图源自bioRxiv)

研究还发现,在六只接受治疗的猴子中只有一只表现出轻微的呼吸困难,而对照组中的所有猴子都表现出严重的困难的呼吸。与对照组相比,研究人员在治疗组猴子的肺部中发现的病毒含量明显更低,同时病毒对肺部造成的损伤也较对照组小的多。

总而言之,感染早期开始用瑞德昔韦治疗 SARS-CoV-2 感染的猕猴中具有明显的临床益处。这些数据支持在 COVID-19 患者中早期进行瑞德昔韦治疗,以预防严重肺炎的进展。

另外,芝加哥大学医院传染病专家 Kathleen Mullane 透露,瑞德西韦在芝加哥的临床试验取得重大突破,125 名入组患者中(其中 113 名为重症),大部分患者发热和呼吸道症状得到改善,目前都已经康复出院,只有 2 人死亡。吉利德公司股价因此暴涨 19%!

参考消息:

https://science.sciencemag.org/content/early/2020/04/16/science.abb7314

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.15.043166v1

注:部分信息参考自青年学者联盟 YSA 公众号。

本文经授权转载自“iNature”微信公众号,作者枫叶。感谢原作者的分享。

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