Root bark of Dichrostachys cinerea is widely used in Ivorian folk, especially for treatment of asthma. Previously, a spasmolytic property was highlighted with a crude aqueous-alcoholic extract of the plant. The current study aimed to evaluate analgesic and antipyretic activities of the same plant extract. Analgesic activity was assessed in mice by acetic acid-induced writhes and tail-immersion test, while antipyretic activity was measured in rats on pyrexia induced either by an aqueous suspension of brewer's yeast 20% or by turpentine essential oil. At 10, 100, and 1000 mg/kg b.wt., the extract inhibited the abdominal contortions by 47%, 50% and 68% respectively in comparison with Acetaminophen, Nefopam and Acetylsalicylic acid, but it does not exert any effect against the pain engendered by the warm water at 50 to 60 °C temperature, in comparison with Morphine. None of the same doses of the extract reduced pyrexia induced by turpentine essential oil. However, only the highest dose of the extract reduced rectal pyrexia induced by brewer's yeast by 67.53%, 82.71% and 58.33% 2, 3 and 4 hours respectively after administration. The crude aqueous-alcoholic extract of Dichrostachys cinerea root bark, at doses that exerted a non-morphine-type analgesic effect, appears to have no antipyretic activity, suggesting a pure analgesic property that could present an interest in the therapeutic coverage of asthma. ResumeL'ecorce de racines de Dichrostachys cinerea est largement utilisee en medecine Traditionnelle Ivoirienne, en particulier pour le traitement de l'asthme. Precedemment il a ete mis en evidence une propriete spasmolytique d'un extrait brut hydro-alcoolique de cette drogue vegetale. Les presentes investigations avaient pour objectif d'evaluer les activites analgesique et antipyretique du meme extrait vegetal. L'activite analgesique a ete evaluee chez les souris par les tests de contorsions abdominales induites par l'acide acetique et de l'immersion de la queue dans l'eau tiede, pendant que l'activite antipyretique a ete mesuree chez les rats sur l'hyperthermie induite soit par une suspension aqueuse de levure de biere a 20%, ou par l'huile essentielle de terebenthine. Aux doses de 10, 100, et 1000 mg/kg pc, l'extrait a inhibe les contorsions abdominales a hauteur de 47%, 50% et 68% respectivement en comparaison avec le paracetamol, le nefopam et l'acide acetylsalicylique, mais il n'a pas exerce d'effet sur la douleur engendree par l'eau tiede a la temperature de 50 a 60 °C, en comparaison avec la morphine. Aucune de ces memes doses de l'extrait n'a reduit l'hyperthermie induite par l'huile essentielle de terebenthine. Toutefois, seule la plus forte dose de l'extrait a reduit l'hyperthermie rectale induite par la levure de biere a hauteur de 67,53%, 82,71% et 58,33% 2, 3 et 4 heures respectivement apres administration. L'extrait brut hydro-alcoolique de l'ecorce de racines de Dichrostachys cinerea, aux doses ayant exerce un effet analgesique non morphinique, apparait ne pas posseder d'effet antipyretique, suggerant une propriete analgesique pure qui pourrait presenter un interet dans la prise en charge therapeutique de l'asthme.
This study compared the ulcer healing effects of ethanol fractions of Musa sapientum and Brassica oleracea var capitata in albino rats. Traditionally, both medicinal plants were used in the treatment of diseases including peptic ulcer. These plants were randomly purchased from Ilisan market in Ogun State, identified and authenticated. Extraction was done by cold maceration to obtain ethanol extracts of both EEB and EEC. The ethanol extracts were fractionated by liquid-liquid partitioning method using four different solvents: n-Hexane, chloroform, n-Butanol and water to obtain the various fractions: FB1, FB2, FB3 , FB4 , FC1, FC2 , FC3, and FC4 . Pilot study was carried out on the fractions to determine the fraction with highest anti-ulcer effects which was then used for the comparative ulcer healing study. FB1 and FC2 with the highest anti-ulcer effects were administered over three weeks to ethanol-induced albino rats at the doses of 100mg/kg for the determination of ulcer healing effects. Standard drug, ranitidine was also administered over three weeks at standard dose. Results of ulcer index showed that both plants possessed ulcer healing effects. Comparison with standards drug proved Brassica oleracea to possessed more ulcer healing property than Musa sapientum . Analysis of results showed that both plants were statistically significant at p<0.05and 95% confidence interval when compared with the positive control. Conclusively, results from this study demonstrated that both Brassica oleracea and Musa sapientum had ulcer healing effects but Brassica oleracea however produced more effect as an ulcer healing agent than Musa sapientum and ranitidine.Cet etude a compare les effets de la guerison d’ulcere de Musa sapientum and Brassica oleracea var capitata sur les rats albinos. Traditionnellement, toutes les deux plantes medicales sont utilisees pour le traitement des maladies y compris ulcere peptique. Ces plantes sont achetees par hasard du marche Ilisan dans l’Etat Ogun, identifiee et authentiquee. L’extraction etait faite par une maceration froid pour obtenir les extraits ethanol de tous les deux EEB et EEC Les extraits ethanols sont partages par la methode B C. partageant liquide-liquide en utilisant les quatre solvants differents: n-Hexane, chloroforme, n-Butanol et l’eau pour obtenir les plusieurs fractions: FB1, FB2, FB3, FB4, FC1, FC2, FC3, and FC4. L’etude pilote etait fait. sur les fractions pour determiner la fraction avec les plus haut effets d’anti-ulcere qui donc etait utilise pour l’etude comparatif de la guerison d’ulcere. FB1 and FC1 avec les plus haut effets d’anti-ulcere etaient administres plus de trios semaines aux ethanols-provoques rats albinos a la dose de 100mg/kg pour la determination des effets pour la guerison d’ulcere. Un produit standard, ranitidine etait aussi administre plus de trios semaines a la dose standard. Les resultats d’indexe ulcere ont montres que toutes les deux plantes ont possedees les effets pour la guerison d’ulcere. La comparaison avec le produit standard a prouve que Brassica oleracea possede plus de propriete pour la guerison d’ulcere que Musa sapientum. L’analyse des resultats a montre que toutes les deux plantes etaient statistiquement signifiantes a p<0.05 et 95% confiance intervalle lorsqu’il est comparee avec le controle positif. Pour conclure, les resultats de l’etude ont montres que toutes les deux Brassica oleracea et Musa sapientum ont les effets pour la guerison d’ulcere mais Brassica oleracea cependant avait produit plus des effets comme un agent pour la guerison d’ulcere que Musa sapientum et ranitidine.
The worldwide burden of non-communicable diseases, including cancers, continues to increase. There has been an increasing pace of research and progress globally in the development of treatments, cures and preventive strategies against cancers. The modalities employed include chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy, hormonal agents and dietary interventions. This update and review will discuss these modalities, their mode of action, safety and efficacy, as well as strategies to reduce toxicities arising from their use, such as personalized immuno-targeting. Optimizing immune functionality by addressing the gene - environment interaction will become an important preventive strategy. This review is based on references from online searches conducted on the following databases: Google Scholar, PubMed, Biomed Central and SciELO, using “cancer chemotherapy” as keywords.
Olanzapine is an effective pharmacologic treatment of psychosis. However, its use is commonly associated with metabolic side effects. This study was designed to investigate the possible mechanisms of olanzapine-induced blood glucose dysregulation in rats. Olanzapine (10 mg/kg, i.p.), or co-administration of olanzapine (10 mg/kg) and metformin (500 mg/kg), respectively, to rats, acutely or chronic for 28 consecutive days. Fasting glucose and insulin levels, were measured, followed by a 2h glucose tolerance test. Then, blood samples were collected for estimation of biochemical and haematological parameters. The liver, kidney and brain were harvested to estimate the level of oxidative/nitrosative stress status. Subacute administration of olanzapine did not affect body weight but decreased insulin secretion (P<0.05), induced glucose intolerance in OGTT test and enhanced insulin-blood glucose reduction in insulin tolerance test (P<0.001). Both acute treatments with olanzapine and metformin increased insulin secretion but no significant change were seen in subacute study. Conversely, acute injection of olanzapine induced hypoglycemia with concomitant increase in insulin secretion by 1.9 fold (P<0.01) with no significant change in body weight. Sub-chronic olanzapine induced 1.2 fold increase in ALT (P<0.01), 2.1 fold increase in ALP(P<0.01) and 1.8 fold increase in bilirubin (P<0.01) concentration, while decreasing creatinine and urea levels by 1.1 fold (P<0.05) compared with vehicle-treated control. Olanzapine injection decreased anti-oxidant activity (GSH, P<0.05) in the brain by 1.9 fold and in the liver by 17.6 fold (GSH, P<0.0001) with increase in lipid peroxidation by 1.6 fold (P<0.05) and increased nitrosative stress (P<0.05). In contrast, there was an increase in kidney antioxidant level (GSH, P<0.05) by 2.4 fold and increase in lipid peroxidation by 2.5 folds (MDA, P<0.05). Sub-chronic administration of olanzapine induced metabolic syndrome (glucose intolerance, increased TG, reduced HDL), hepatotoxicity, and anemia through induction of oxidative stress. ABSTRAITL'olanzapine est un traitement pharmacologique efficace de la psychose. Cependant, son utilisation est generalement associee a des effets secondaires metaboliques. Cette etude a ete concue pour etudier les mecanismes possibles de la deregulation de la glycemie induite par l'olanzapine chez le rat. L'olanzapine (10 mg / kg, ip), la metformine (500 mg / kg) ou la coadministration d'olanzapine (10 mg / kg) et de metformine (500 mg / kg), respectivement, ont ete administres a des rats, de maniere aigue ou pendant 28 jours consecutifs. traitements de jours. Les taux d'insuline et de glucose a jeun ont ete mesures, suivis d'un test de tolerance au glucose de 2h. Ensuite, des echantillons de sang ont ete recueillis pour l'estimation des parametres biochimiques et hematologiques. Le foie, les reins et le cerveau ont ete recoltes pour estimer le niveau de stress oxydant / nitrosatif. L'administration subchronique d'olanzapine n'a pas eu d'incidence sur le poids corporel, mais a diminue la secretion d'insuline (p <0,05), induit une intolerance au glucose dans le test OGTTet une reduction accrue de la glycemie dans le test de tolerance a l'insuline (p <0,001). Les deux traitements aigus avec l'olanzapine et la metformine ont augmente la secretion d'insuline, mais aucun changement significatif n'a ete observe dans l'etude subchroniqueune reduction du nombre d'hemoglobine et de globules rouges (P <0,05). Inversement, une injection aigue d'olanzapine a provoque une hypoglycemie avec une augmentation concomitante de la secretion d'insuline de 1,9 fois (P <0,01) sans modification significative du poids corporel. L'olanzapine subchronique a induit une augmentation de 1,2 fois de l'ALT (P <0,01), de 2,1 fois de la PAL(P <0,01) et de 1,8 fois de la concentration en bilirubine (P <0,01), tout en diminuant les taux de creatinine et d'uree de 1,1 fois (P <0,05) par rapport au temoin traite avec le vehicule. L'injection d'olanzapine a diminue l'activite anti-oxydante (GSH, p <0,05) dans le cerveau de 1,9 fois et dans le foie de 17,6 fois (GSH, p <0,0001) avec une augmentation de la peroxydation lipidique de 1,6 fois (p <0,05) et une augmentation de la nitrosation stress (P <0,05). en revanche, le niveau d'antioxydant dans les reins (GSH, p <0,05) a augmente de 2,4 fois et celui de la peroxydation lipidique de 2,5 fois (MDA, p <0,05). Administration subchronique du syndrome metabolique induit par l'olanzapine (intolerance au glucose, TG accrue, HDLreduit), une hepatotoxicite et une anemie, probablement a cause de l'induction d'un stress oxydatif.
Memory impairment and anxiety are common perimenopausal symptoms with pathophysiologic mechanisms linked to oxidative stress. The study investigated the effect of Riboceine (CGVT ), an antioxidant on memory impairment and anxiety during perimenopausal transition in rats.Immature female Sprague-Dawley rats were divided into 2 groups; PREMP injected with corn oil (2.5μl/g BW); VCD injected with 4-vinylcyclohexene diepoxide (160 mg/kg BW) in corn oil for 15 days. A 3rd group of older and matured female rats (AGING) at 90 days of age was left to age naturally till 200 days. Fourteen weeks after VCD/corn oil administrations, and 200 days in Aged group, rats were administered Riboceine (200mg/kg BW) and distilled water for additional 30 days. At 150–165 days in PREMP and VCD groups, 215–230 days in AGING group on diestrus morning, animals were subjected to cognitive Y maze and anxiety tests. The animals were humanely sacrificed, brains isolated, weighed and homogenized for measurement of GSH, SOD, catalase and MDA. There was no significant difference in percentage correct alternation in VCD PRM and AGING PRM groups on CGVT compared to distilled water. The closed versus open arm ratio was significantly higher in VCD PRM and AGING PRM groups compared to the PREMP group. Riboceine significantly reduced (p < 0.05) SOD and catalase activities in both frontal lobe and hippocampus of perimenopausal rats. It significantly reduced (p < 0.05) MDAlevels in frontal lobe of premenopausal and perimenopausal rats and had opposing effect in the hippocampus. Our results suggest that Riboceine at supra-therapeutic dose had no effect on memory and anxiety in the perimenopausal rats. AbstraitLes troubles de la memoire et l'anxiete sont des symptomes courants de la perimenopause avec des mecanismes physiopathologiques lies au stress oxydatif. L'etude a examine l'effet de Riboceine® (CGVT), un antioxydant sur les troubles de la memoire et l'anxiete pendant la transition perimenopausique chez le rat. Les rats femelles immatures Sprague-Dawley ont ete divises en 2 groupes; PREMP injecte avec de l'huile de mais (2,5 μl / g BW); VCD injecte avec du diepoxyde de 4-vinylcyclohexene (160 mg / kg pc) dans de l'huile de mais pendant 15 jours. Un troisieme groupe de rats femelles âges et matures (VIEILLISSEMENT) a 90 jours a ete laisse vieillir naturellement jusqu'a 200 jours. Quatorze semaines apres l'administration de VCD / huile de mais et 200 jours dans le groupe âge, on a administre a des rats Riboceine® (200 mg / kg de poids corporel) et de l'eau distillee pendant 30 jours supplementaires. A 150–165 jours dans les groupes PREMP et VCD, 215–230 jours dans le groupe AGING le matin du diestrus, les animaux ont ete soumis a des tests de labyrinthe cognitif en Y et d'anxiete. Les animaux ont ete sacrifies sans cruaute, les cerveaux isoles, peses et homogeneises pour la mesure de GSH, SOD, catalase et MDA. Il n'y avait pas de difference significative dans le pourcentage d'alternance correcte dans les groupes VCD PRM et AGING PRM sur CGVT par rapport a l';eau distillee. Le ratio bras ferme / bras ouvert etait significativement plus eleve dans les groupes VCD PRM et AGING PRM que dans le groupe PREMP. La riboceine® a reduit de maniere significative (p l0,05) les activites de SOD et de catalase dans le lobe frontal et l'hippocampe de rats en perimenopause. Il a significativement reduit (p l0,05) les taux de MDAdans le lobe frontal des rats premenopausiques et perimenopausiques et a eu un effet oppose dans l'hippocampe. Nos resultats suggerent que Riboceine® a dose supra-therapeutique n'a eu aucun effet sur la memoire et l'anxiete chez les rats perimenopausiques.
SummaryThe electrocardiographic and arrhythmogenic effects of ketamine or tramadol premedication on propofol induced anesthesia in puppies were investigated. Five healthy puppies were randomly assigned to either propofolketamine (PK) or propofol-tramadol (PT) treatment group. They were premedicated with 0.02mg/kg atropine sulphate, 0.25mg/kg chlorpromazine and sub-anesthetic dose (2.5mg/kg) of ketamine hydrochloride or 2mg/kg tramadol hydrochloride. Induction of anesthesia was achieved twenty minutes later with intravenous propofol (5mg/kg). A week was allowed between each protocol. The cardiac rate and ECG indices such as QT variability, QT width, and heart rate corrected QT interval (QTc), RR variability and T wave voltage were obtained in lead II electrocardiogram before and at 0, 5, 10, and 15minutes after propofol induction. While the heart rate, QT width and RR variability index during anesthesia was not significantly different from control values in PT group, the heart rate and T wave voltage was increased while the QT width and RR variability were decreased during anesthesia in the PK group. The main effect of anesthesia on the RR variability, T wave voltage and heart rate was also higher in the PK group. A significant (p<0.05) and positive correlation was also found between QT variability and RR variability in the PK group. This study showed that PK regime of anesthesia in puppies had a higher effect on the sympatho-excitatory system and consequently on the ventricular repolarization indices and should therefore be used with caution in puppies because of its arrythmogenic potentials.Keywords: Arrhythmia, canine pediatrics, ketamine, propofol, tramadol, ECG, anesthesiaResume Les effets electrocardiographiques et arythmogenes de la ketamine ou le tramadol premedication sur l'anesthesie de propofol induit chez les chiots ont ete etudies. Cinq chiots sains ont ete assignes au hasard a propofol-ketamine (PK) ou le groupe de traitement de propofol-tramadol (PT). Ils ont ete premedicated avec le sulfate d'atropine de 0,02 mg/kg, la chlorpromazine 0,25 mg/kg et sous anesthesie dose (2,5 mg/kg) de chlorhydrate de ketamine ou 2 mg/kg de chlorhydrate de tramadol. Induction de l'anesthesie a ete realisee vingt minutes plus tard avec le propofol par voie intraveineuse (5mg/kg). Une semaine a ete autorisee entre chaque protocole. La frequence cardiaque et les indices de l'ECG telles que la variabilite de l'intervalle QT, QT width et frequence cardiaque corrige QT interval (QTc), variabilite RR et tension onde T ont ete obtenus dans l'electrocardiogramme de plomb II avant et a 0, 5, 10 et 15 minutes apres l'induction de propofol. Tandis que la frequence cardiaque, la largeur de l'intervalle QT et la variabilite de la RR index pendant l'anesthesie n'etait pas significativement different de valeurs de controle dans le groupe PT, la frequence cardiaque et tension onde T a augmente alors que la largeur de l'intervalle QT et de la variabilite RR ont diminue pendant l'anesthesie de la pharmacocinetique groupe. Le principal effet de l'anesthesie sur la variabilite RR, la T vague tension et la frequence cardiaque etait egalement plus eleve dans le groupe de PK. Un objectif important (p<0,05) et positif aussi de correlation entre la variabilite de l'intervalle QT et variabilite RR dans le groupe de PK. Cette etude a montre que le regime PK de l'anesthesie chez les chiots avait un effet plus eleve sur le systeme sympathico-excitatrice et par consequent sur les indices de la repolarisation ventriculaire et doit donc etre utilise avec prudence chez les chiots en raison de son potentiel arrythmogenic. Mots cles: arythmie, pediatrie canine, ketamine, propofol, tramadol, ECG, anesthesie. West Afr. J. Pharmacol. Drug Res. Vol.32 January – December 2017; 16-24
SummaryBackground: Breast, cervical and prostate malignancies are the most common cancers in Enugu, Nigeria. Supportive therapies are given with anticancer drug treatments to mitigate adverse effects. The objectives of this study were to characterize the prescription pattern of anticancer drugs, their adverse effects, and the supportive therapies used to manage these malignancies in Enugu, Nigeria. Materials and methods: A descriptive cross-sectional and retrospective questionnaire-based study. Data relating to breast, cervical and prostate cancer patients in the University of Nigeria Teaching hospital (UNTH), Parklane State Teaching hospital and Annunciation Specialist hospital, Emene, Enugu were collected for 7 months. Data were analysed using SPSS versions 22 and 23. Results: Anti-cancer agents commonly used in managing these cancers include anti-metabolites, mitotic inhibitors, anti-androgens, alkylating agents and anti-tumor anti-biotics. Conclusion: Anti-androgens, anti-metabolites and alkylating agents were the most prescribed anticancer drugs. Vitamin supplements, anti-emetics and analgesics were used to manage some side effects from prescribed anticancer drugs. Failure to document common side effects associated with use of some anticancer drugs in this study suggest a low index of suspicion on the part of the clinicians. AbstraitContexte: Les tumeurs malignes du sein, du col uterin et de la prostate sont les cancers les plus courants a Enugu, au Nigeria. Des traitements de soutien sont administres avec des medicaments anticancereux afin d'attenuer les effets indesirables. Les objectifs de cette etude etaient de caracteriser le schema de prescription des medicaments anticancereux, leurs effets indesirables et les therapies de soutien utilisees pour gerer ces tumeurs malignes a Enugu, au Nigeria. Materiels et methodes: Une etude descriptive transversale et retrospective par questionnaire. Les donnees relatives aux patients atteints de cancer du sein, du col de l'uterus et de la prostate a l'hopital universitaire de l'Universite du Nigeria (UNTH), a l'hopital universitaire Parklane State et a l'hopital specialise dans l'annonciation, a Emene (Enugu), ont ete recueillies pendant 7 mois. Les donnees ont ete analysees a l'aide des versions 22 et 23 de SPSS. Resultats: Les agents anticancereux couramment utilises dans la prise en charge de ces cancers incluent: les anti-metabolites, les inhibiteurs de la mitose, les anti-androgenes, les agents alkylants et les anti-biotiques. Conclusion: les anti-androgenes, les anti-metabolites et les agents alkylants etaient les medicaments anticancereux les plus prescrits. Des supplements de vitamines, des anti-emetiques et des analgesiques ont ete utilises pour gerer certains effets secondaires des medicaments anticancereux prescrits. Aucune documentation sur des effets secondaires courants associes a l'utilisation de certains medicaments anticancereux dans cette etude suggere un faible indice de suspicion de la part des cliniciens. West Afr. J. Pharmacol. Drug Res. Vol. 32 January – December 2017; 46-64
SummaryThe nerve terminal protein α-synuclein and its interacting protein synphilin-1 are major protein components of Lewy bodies (LBs), the pathological hallmark of sporadic Parkinson disease (PD). Angiotensin II type 1 receptor (AT R) blocker and Rho-associated protein kinase (Rho) inhibitor have shown protective effects against 1 neurotoxins. This study examined the effects of telmisartan (AT R blocker), CGP42112 (AT R agonist) and Y1 2 27632 (Rho inhibitor) in a genetic in vitro PD model produced by α-synuclein in the H4 human neuroglioma cell line. H4 neuroglioma cells transfected with equimolar ratio of constructs encoding non-amyloid β components (NAC) (Aa 61-95) of α-synuclein carboxy-terminus fused to enhanced green fluorescent fusion protein (EGFP) (SNCA), and synphilin-1 fused to mCherry (SNCAIP) or empty vector control. Two hours later, telmisartan, CGP42112 or Y-27632 (1, 5 or 10µM) or telmisartan (5µM) + Y-27632 (5µM) was added and assayed for αsynuclein toxicity. WTSyn-EGFP-Synphilin-1 (SNCA-SNCAIP) induced marked cell toxicity compared with empty vector control. However, telmisartan (1, 5 or 10 µM) produced concentration dependent decrease in toxicity (9.07±3.51, 41.85±11.27, and 66.92±8.96%, respectively). Similarly, Y-27632 (1, 5 or 10µM) significantly reduced adenylate kinase release in a dose dependent manner (3.27±1.03, 28.54±5.64 and 46.89%, respectively) but not CGP42112. Interestingly, co-administration of telmisartan (5µM) with Y-27632 (5µM) induced synergism, producing 86.72±14.58% reduction in cytolysis. Findings from this study showed that telmisartan and Y-27632 attenuate α-synuclein pathology. This underscores the translational potential of telmisartan and Y-27632 as disease-modifying drugs for the treatment of sporadic PD. Keywords: Y-27632; telmisartan; MTT assay; adenylate kinase; cell viability; synphilin-1Abstrait La proteine α-synucleine nerveuse terminale et sa proteine synphiline-1 en interaction sont des composants proteiques majeurs des corps de Lewy (LB), caracteristique pathologique de la maladie de Parkinson (PD) sporadique. Un inhibiteur des recepteurs de l'angiotensine II de type 1 (AT1R) et un inhibiteur de la proteine kinase (Rho) associee a Rho ont montre des effets protecteurs contre les neurotoxines. Cette etude a examine les effets du telmisartan (bloqueur AT1R), du CGP42112 (agoniste de l'AT2R) et du Y-27632 (inhibiteur de Rho) dans un modele genetique de PD in vitro produit par la α-synucleine dans la lignee cellulaire H4 de neurogliome humain. Cellules de neurogliome H4 transfectees avec un rapport equimolaire de constructions codant pour des composants β non amyloides (NAC) (Aa 61-95) de l'α-synucleine carboxy-terminal fusionnee a la proteine de fusion a fluorescence verte amelioree (SNCA) et a la synphiline-1 fusionnee mCherry (SNCAIP) ou un controle vectoriel vide. Deux heures plus tard, le telmisartan, CGP42112 ou Y-27632 (1, 5 ou 10 µM) ou le telmisartan (5 µM) + Y-27632 (5 µM) a ete ajoute et dose pour determiner sa toxicite en α-synucleine. WTSyn-EGFP-Synphilin-1 (SNCA-SNCAIP) a induit une toxicite cellulaire marquee par rapport au controle du vecteur vide. Cependant, le telmisartan (1, 5 ou 10 µM) a entraine une diminution de la toxicite en fonction de la concentration (9,07 ± 3,51, 41,85 ± 11,27 et 66,92 ± 8,96%, respectivement). De meme, le Y-27632 (1, 5 ou 10 µM) a significativement reduit la liberation d'adenylate kinase de maniere dependante de la dose (3,27 ± 1,03, 28,54 ± 5,64 et 46,89%, respectivement), mais pas de CGP42112. Fait interessant, la co-administration de telmisartan (5 µM) avec Y27632 (5 µM) a induit une synergie, produisant une reduction de 86,72 ± 14,58% de la cytolyse. Les resultats de cette etude ont montre que le telmisartan et le Y-27632 attenuent la pathologie de l'α-synucleine. Cela souligne le potentiel de traduction du telmisartan et du Y-27632 en tant que medicaments modificateurs de la maladie pour le traitement de la MP sporadique. Mots-cles: Y-27632; le telmisartan; Dosage du MTT; l'adenylate kinase; viabilite cellulaire; synphilin-1West Afr. J. Pharmacol. Drug Res. Vol.32 January – December 2017/2018; 1-9
SummaryThe roles of N- Methyl –D- Aspartate receptor in the processing of nociception has led to renewed clinical interest in ketamine, an antagonist of NMDA receptor. Low-dose ketamine had been reported to possess analgesic effect though the paucity and inconsistency of such data have called for direct evaluation of this claim. This study therefore explored the analgesic effect of a sub-psychotomimetic dose of ketamine (SPDK), evaluated such effect on morphine- and diclofenac-induced analgesia and determined its possible neuronal mechanism of analgesia. Mice weighing between 18-25 g were randomly distributed into two major groups consisting of Group 1 and 2 which were used for the assessment of analgesic effect and determination of neuronal mechanism of 1 mg/kg ketamine using the hot plate model; and the formalin-induced pain model respectively. Data were presented as mean ± standard error of mean SEM and analyzed using ANOVA followed by post-hoc analysis (StudentNewman-Keuls) and P < 0.05 was set as an accepted level of significance. The SPDK induced significant analgesia in the hot plate model but caused allodynia in the formalin-induced pain model. In addition, SPDK potentiated morphine-induced and diclofenac-induced analgesia in both the hot plate and formalin tests, while naloxone significantly blocked its analgesic effect at 90 minutes post-administration in the hot plate test. This study showed that SPDK induced analgesia in the acute pain model but aggravated pain in the chronic model. It also potentiated both morphine and diclofenac-induced analgesia possibly mediated through modulation of opioidergic pathway in mice.Keywords: Sub-Psychotomimetic Dose, Ketamine, morphine, diclofenac, allodynia, hot plate model, formalininduced pain model, NMDA receptors, opioidergic pathway Resume Les roles du recepteur N-Methyl-D-Aspartate dans le traitement de la nociception ont suscite un regain d’interet clinique pour la ketamine, un antagoniste du recepteur NMDA. La ketamine a faible dose aurait eu un effet analgesique, bien que la rarete et le manque de coherence de ces donnees appellent une evaluation directe de cette affirmation. Cette etude a donc explore l’effet analgesique d’une dose sous-psychotomimetique de ketamine (SPDK), evalue cet effet sur l’analgesie induite par la morphine et le diclofenac et determine son mecanisme neuronal potentiel d’analgesie. Des souris pesant entre 18 et 25 g ont ete reparties de maniere aleatoire dans deux groupes principaux composes des groupes 1 et 2, qui ont ete utilises pour evaluer l’effet analgesique et determiner le mecanisme neuronal de 1 mg / kg de ketamine a l’aide du modele a plaque chauffante; et le modele de douleur induite par la formaline respectivement. Les donnees ont ete presentees en tant que moyenne ± erreur type de l’ESM moyenne et analysees a l’aide d’une ANOVA suivie d’une analyse post-hoc (Student-Newman-Keuls) et p < 0,05 a ete defini comme un niveau de signification accepte. La SPDK a induit une analgesie significative dans le modele de la plaque chauffante, mais a provoque une allodynie dans le modele de la douleur induite par le formol. En outre, SPDK a potentialise l’analgesie induite par la morphine et par le diclofenac dans les tests a la plaque chauffante et au formol, tandis que la naloxone a significativement bloque son effet analgesique 90 minutes apres l’administration dans le test a la plaque chauffante. Cette etude a montre que l’analgesie induite par la SPDK dans le modele de douleur aigue, mais aggravait la douleur dans le modele chronique. Il a egalement potentialise l’analgesie induite par la morphine et le diclofenac, eventuellement induite par la modulation de la voie opioidergique chez la souris.Mots-cles: Dose sous-psychotomimetique, Ketamine, morphine, diclofenac, allodynie, modele de plaque chauffante, modele de douleur induite par le formol, recepteurs NMDA, voie opioide West Afr. J. Pharmacol. Drug Res. Vol. January – December 2017; 30-36
SummaryGlucocorticosteroids such as dexamethasone have potent therapeutic and toxic effects. The mechanisms via which these types of drugs exert their therapeutic and adverse effects are not fully clarified and more knowledge is warranted. This study was designed to evaluate the effect of dexamethasone on ileum smooth contraction in vitro and ex vivo. Twenty Wistar rats (ten males and ten females) with average weight of 230 g were used. The rats were grouped into untreated control group (Group A) and a dexamethasone treated group (Group B). The effect of acetylcholine was determined on the isolated ileum in the two groups. The results obtained from group A showed that in vitro incubation with dexamethasone results in 34±9 % reduction in Emax (p<0.001). Comparison of the untreated (Group A) and dexamethasone treated rats (Group B) shows that max treatment with dexamethasone results in a potentiation of the acetylcholine-induced contraction of the ileum. The potency of acetylcholine was 7 times higher in the rats treated with dexamethasone, compared to the untreated rats with (EC50) shifts from -4.6 to -5.4 log M (p<0.02). As in untreated rats, in vitro incubation with dexamethasone 50 in isolated ileum from dexamethasone treated rats (Group B) resulted in a 40±6% reduction in Emax (p<0.001). The results of the study revealed that acute in vitro administration of dexamethasone produced non-competitive inhibition of acetylcholine-induced ileal contraction. Pretreatment with dexamethasone in vivo resulted in potentiation of acetylcholine-induced contraction of isolated ileum. ResumeLes glucocorticosteroides tel la dexamethasone ont des effets therapeutiques et toxiques puissants. Les mecanismes par lesquels ces molecules exercent leurs effets therapeutiques et nefastes ne sont pas encore entierement elucides et de nouvelles connaissances sont necessaires. Cette etude a ete menee pour evaluer l'effet de la dexamethasone sur la contraction de l'Ileon, in vitro et ex vivo. Vingt rats Whistar (10 mâles et 10 femelles) pesant en moyenne 230 gr ont ete utilises. Les rats ont ete partages en un groupe controle (groupe A) non traite et un groupe (groupe B) traite a la dexamethasone, 1 mg/kg dexamethasone pendant 4 jours par injection intraperitoneale. L'effet sur la contraction induite par l'acetylcholine a ete mesure apres isolation de l'Ileon dans les 2 groupes. Les resultats obtenus pour le groupe A montrent que l'incubation in vitro avec la dexamethasone conduisent a une reduction de 34 ± 9% du Emax de l'acetylcholine (P<0.001). La comparaison du groupe non traite (groupe A) et du groupe traite a la dexamethasone (groupe B) montre que le traitement a la dexamethasone resulte en une potentialisation de de la contraction de l'Ileon induite par l'acetylcholine. L'effet de l'acetylcholine est multiplie par 7 dans le groupe traite a la dexamethasone, compare au groupe non traite, avec un deplacement du EC50 de -4.6 a 5.4 logM (p<0.02). Tout comme dans le groupe non traite, l'incubation in vitro avec la dexamethasone de l'Ileon isole des rats traites au dexamethasone (groupe B) resulte en une reduction de 40± 6% du Emax de l'acetylcholine (P<0.001). Les resultats de l'etude revelent que l'administration in vitro de dexamethasone produit une inhibition noncompetitive de la contraction de l'Ileon induite par l'acetylcholine. Un pretraitement a la dexamethasone in vivo provoque une potentialisation de la contraction de l'Ileon induite par l'acetylcholine.Keywords: in vitro, ex vivo, dexamethasone, acetylcholine, potentiation, inhibitionWest Afr. J. Pharmacol. Drug Res. Vol. January – December 2017; 10-15
Background: Self-medication with anti-infective agents is a global public health concern particularly in the developing countries. In this study, the rate and pattern of self-medication with anti-infective agents and effectiveness of an educational intervention programme in reducing the practice were investigated. Method: This was designed as a community-based pre and post-intervention survey of 328 participants. A structured questionnaire was used to collect data from the respondents. Educational intervention was conducted on the subjects after the interview. Another community in Lagos state served as the control population without educational intervention. Prevalence of self-medication of the anti-infective agents was assessed pre- and postintervention. The main outcome measure was reduction in the rate of self-medication of anti-infective agents after the intervention. Result: Three hundred and twenty eight (328) respondents in the study group were comprised of 165 (50.8%) males and 163 (49.2%) females. The rate of self-medication of anti-infective agents was 44.5% pre intervention while post intervention was 14.8% among the respondents. The most prevalent factors influencing selfmedications of this class of drugs were: previous experience of treating similar illness (25.3%), to save time and cost (23.6%), for emergency use (17.3%) and to avoid visiting a doctor (14.2%). Ampicillin/cloxacillin (20.2%) and co- trimoxazole (10.9%) were the most commonly self-medicated anti-infective agents. After the educational intervention, there was a significant reduction in the rate of self-medication of the anti-infective agents in the postintervention group compared to the pre-intervention [(44, 4.8%) versus (145,44.5%), p< 0.001]. Conclusion: There is a high rate of anti-infective agents' self-medication in among healthy adults population in Lagos, Nigeria. Educational intervention significantly reduced the practice in this survey. Keywords: Anti-infective agents, Antibiotics, Antimicrobial stewardship, Antibiotic resistance, Self-Medication, interventionResume Contexte: L'automedication avec des agents anti-infectieux est un probleme mondial en matiere de sante publique, en particulier dans les pays en developpement. Dans cette etude, le taux et les caracteristiques de l'automedication de ces agents anti-infectieux ainsi que l'efficacite d'un programme d'intervention educative visant a reduire cette pratique ont ete examines. Methode: cette etude a ete concue comme une enquete communautaire avant et apres-intervention aupres de 328 participants. Un questionnaire structure a ete utilise pour collecter les donnees aupres des repondants. Une intervention educative a ete menee sur les sujets apres l'entrevue. Une autre communaute de l'Etat de Lagos a servi de population temoin sans intervention educative. La prevalence de l'automedication des agents antiinfectieux a ete evaluee avant et apres l'intervention. La principale mesure de resultat a ete la reduction du taux d'automedication des agents anti-infectieux apres l'intervention. Resultat: Trois cent vingt huit (328) repondants du groupe d'etude etaient composes de 165 (50,8%) hommes et de 163 (49,2%) femmes. Le taux d'automedication des agents anti-infectieux etait de 44,5% parmi les repondants. Les principaux facteurs ayant influence l'automedication des agents anti-infectieux etaient les suivants: experience anterieure de traitement d'une maladie similaire (25,3%), gagner du temps et de l'argent (23,6%), utilisation en urgence (17,3%) et eviter de visiter a un medecin ( 14,2%). L'Ampicillin/cloxacillin (20,2%) et le cotrimoxazole (10,9%) etaient les agents anti-infectieux les plus couramment utilises pour l'automedication dans cette etude. Apres intervention, il y a eu une reduction significative du taux d'automedication des agents antiinfectieux apres intervention par rapport ceux avant l'intervention: 44 (14,8%) contre 145 (44,5%), p = 0,00001. Conclusion: le taux d'automedication de la part d'agents anti-infectieux est eleve a Lagos, dans le sud-ouest du Nigeria. L'intervention educative a reduit la pratique dans cette enquete. Mots cles: antibiotiques, intendance antimicrobienne, resistance aux antibiotiques, automedication, interventionWest Afr. J. Pharmacol. Drug Res. Vol. 32 January – December 2017; 37 - 44
SummaryBackground: Chronic myelogenous leukaemia (CML) and gastrointestinal stromal tumours (GIST) have been successfully managed with Imatinib mesylate (Gleevec, formerly STI571), an oral selective inhibitor of the tyrosine kinase family. Evidence support dose limiting toxicitieswith few reported cutaneous side effects. There have been no such reports among Nigerian CML and GIST patients. We report severe amnestic immune mediated hypersensitivity cutaneous adverse effect to imatinib mesylate. We present a case of 30- year-old female patient previously diagnosed of CML with disease relapse due to cost related discontinuation of therapy. She developed severe amnestic skin reaction to imatinib therapy, 3 years after her first exposure resulting in discontinuation of imatinib. She was immediately commenced on antihistamines, steroids and hydroxyurea with resolution of skin lesions after 3 weeks. She was considered intolerant and immune sensitive to Imatinib and was commenced on Dasatinib a second generation tyrosine kinase inhibitor. This was well tolerated and there was no further reports of cutaneous side effects on follow up. The important aspect of our report is that Nigerians with CML and GISTs have been well tolerant to Imatinib as far as cutaneous adverse effects is concerned. This report highlights our first case report of cutaneous adverse effect. There is the need for increased index of suspicion of dose independent amnestic hypersensitivity response to Imatinib and need for a desensitization protocol.AbstraitContexte: La leucemie myeloide chronique (LMC) et les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) ont ete prises en charge avec succes par le mesylate d'Imatinib (Gleevec, anciennement STI571), un inhibiteur selectif de la famille des tyrosines kinases par voie orale. Les preuves appuient les toxicites limitant la dose, avec peu d'effets secondaires cutanes signales. Il n'y a pas eu de tels rapports parmi les patients nigerians atteints de LMC et de GIST. Nous rapportons une hypersensibilite cutanee severe a mediation immunitaire amnesique au mesylate d'Imatinib. Nous presentons le cas d`une patiente âgee de 30 ans ayant deja recu un diagnostic de LMC avec recidive de la maladie en raison d'un arret du traitement lie au cout. 3 ans apres sa premiere exposition, elle a developpe une reaction cutanee amnesique severe au traitement par l'Imatinib, entrainant l'arret du traitement par l'Imatinib. Elle a immediatement commence a prendre des antihistaminiques, des steroides et de l'hydroxyuree avec resolution des lesions cutanees apres 3 semaines. Elle etait consideree comme intolerante et immunosensible a l'imatinib et a ete placee sous traitement avec du Dasatinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase de deuxieme generation. Cela a ete bien tolere et aucun autre effet secondaire cutane n'a ete signale lors du suivi. L'aspect important de notre rapport est que les Nigerians atteints de LMC et de GIST ont bien tolere l'Imatinib en ce qui concerne les effets indesirables cutanes. Ce rapport met en evidence notre premier cas d'effet indesirable cutane. Il y a un besoin accru d'indice de suspicion de reaction d'hypersensibilite amnesique independante de la dose a l'Imatinib et necessite d'un protocole de desensibilisation.West Afr. J. Pharmacol. Drug Res. Vol. 32 January – December 2017; 25 - 29
