目的探讨低脂、减能饮食对肝脏、胆囊及胰腺等脏器超声检查的影响。方法2020年1月至2020年9月共30位受试者纳入本研究，使用自身对照的研究方法，先行禁食8 h后空腹超声扫查（胰腺、左肝及胆囊），然后受试者食用低脂、减能饮食（白馒头、白粥），分别于餐后0.5、1、2、3和4 h进行5次相同项目的超声扫查，每位受试者均参与到以上6组时间段中。两位超声医生在盲态下评估进食前后各时段的超声成像质量，并比较胆囊容积百分比。使用重复测量的单因素方法评估各时间段超声成像质量与胆囊容积的变化。结果胰腺与左肝的超声图像成像质量在餐后各组与空腹组的比较中，组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。其中在最受关注的胆囊超声图像质量中，组间差异均无统计学意义（F=0.7， P=0.6）。对于胆囊容积百分比，组间差异均无统计学意义（F=1.8， P=0.2）。结论与空腹8 h状态下行超声检查比较，受检者行低脂、减能饮食并不影响肝脏、胰腺及胆囊等腹部器官超声检查图像的质量及胆囊容积。
[目的]基于已发表的齐拉西酮速效针剂对精神分裂症患者激越症状治疗的中英文文献,综合分析齐拉西酮针剂治疗激越症状的疗效及其相关影响因素.[方法]检索PubMed、EMBASE、Web of Knowledge、Cochrane Library、万方数据,中国期刊全文数据库,中国生物医学文献数据库(CBMdisc)和维普网,应用随机临床试验报告的声明(CONSORT)为参照标准进行入组和评价文献,采用STATA软件进行Meta分析,以疗效的效应值为因变量,性别、年龄、治疗前PANSS量表总分、是否合并口服抗精神病药物等为协变量,进行Meta回归模型分析.[结果]根据GRADE方法,主要结局指标的证据水平为"中度".共有14项研究纳入Meta分析和Meta回归,其中英文5篇、中文9篇.治疗前后样本量分别为1197和1149.随机效应Meta分析结果显示齐拉西酮针剂疗效显著[SMD=2.04,95％CI(1.47,2.61),P=0.000].Meta回归分析显示,疗效与基线PANSS分数(t=5.57,P=0.011)、合并使用口服抗精神病药物(t=4.07,P=0.027)有关,与文献发表语种(t=-0.57,P=0.625)、年龄(t=0.74,P=0.539)无关,女性相对于男性有疗效更优的统计学差异趋势(t=-2.95,P=0.060).[结论]齐拉西酮速效针剂治疗精神分裂症患者激越症状疗效良好,Meta回归模型显示治疗前病情较重、合并口服抗精神病药物的患者疗效更好.
【目的】研究帕金森氏病（PD）致病基因SNCA在A53T位置突变后对转基因小鼠中脑多巴胺，神经元DNA甲基化修饰的影响。【方法】分别取转突变的人源α-突触核蛋白（hα-syn）即hA53Tα-syn基因小鼠和对照组小鼠的中脑组织，采用重亚硫酸盐测序法（BS-seq）分别对12月龄的转基因小鼠和非转基因（nTg）小鼠进行全基因组甲基化分析，随后筛选出差异甲基化区域（DMR）用于GO富集分析。【结果】通过对比分析，我们总计发现481个DMR，其中高甲基化与低甲基化DMR分别有257和224个，包括与泛素降解途径相关的Ubqln2、HECTD4、Rnf157基因，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶PINK1等基因。富集结果显示，差异甲基化基因总共映射到545个GO子条目，且主要富集于解剖结构发育、树突发育、神经系统发育、神经元投射等条目。【结论】帕金森致病基因SNCA在A53T位置的突变可诱导小鼠中脑多巴胺神经元DNA甲基化改变。
【目的】探讨miR-127-3p对葡萄膜黑色素瘤细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用。【方法】通过RT-qPCR检测人葡萄膜黑色素瘤组织及细胞、正常组织及细胞中miR-127-3p与MAPK4 mRNA的表达;通过Lipofectamine 2000说明书将mimic-NC、miR-127-3p mimic、pc-MAPK4质粒分别或联合转染进入SP6.5或OM431细胞;通过双荧光素酶报告检测miR-127-3p与MAPK4复染靶向关系;通过CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell法检测细胞侵袭能力,蛋白印迹法检测AKT/mTOR通路蛋白相对表达水平。【结果】在葡萄膜黑色素瘤组织和细胞系中,miR-127-3p表达明显下调（P ＜0.01）,而MAPK4表达明显上调（P ＜0.01）;miR-127-3p与MAPK4 3′UTR区存在结合位点,miR-127-3p高表达明显抑制了含有野生型MAPK4质粒的荧光素酶活性（P ＜0.01）,但对突变型MAPK4质粒的荧光素酶活性无影响;与Control组相比,miR-127-3p mimic组SP6.5细胞和OM431细胞增殖均明显下降（P ＜0.01）,凋亡率均明显增加（P ＜0.01）,划痕闭合率均明显降低（P ＜0.01）,每视野侵袭细胞数目均明显减少（P ＜0.01）,p-AKT（T308）/AKT、p-mTORr（S473）/mTOR蛋白表达均明显下调（P ＜0.01）,共转染pc-MAPK4逆转上述变化。【结论】MiR-127-3p通过靶向下调MAPK4来抑制葡萄膜黑色素瘤细胞增殖、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡,这可能与抑制AKT/mTOR通路激活有关。
TANK结合激酶1（TBK1）在抗病毒固有免疫信号通路中起关键的枢纽作用。一方面，TBK1可接受来自于多种模式识别受体（PRR）的活化信号；另一方面，活化的TBK1作为激酶，可对转录因子IRF3/IRF7等底物进行磷酸化修饰，开启抗病毒固有免疫反应。本文综述了TBK1参与的抗病毒固有免疫信号通路，及其表达与活化的调节机制。
[目的]分析FosB在浸润性乳腺癌中的表达及临床病理意义,并探讨其与超声征象的相关性.[方法]收集155例浸润性乳腺癌组织、36乳腺癌旁组织及30例正常乳腺组织做为对照,均采用免疫组织化学SP法和超声检测,分析FosB在浸润性乳腺癌中的的表达差异与组织学分级、淋巴结转移、超声征象等的关系.[结果]①FosB在癌旁组织及正常乳腺组织中的表达水平明显高于浸润性乳腺癌组织中的表达(P<0.01).②FosB在浸润性乳腺癌组织中的高表达与低组织学分级、ER阳性及PR阳性相关(P<0.05),与肿物直径大小、年龄、淋巴结转移、Her2及临床分期无关(P>0.05).③FosB在存在微钙化或腋窝淋巴结增大的浸润性乳腺癌组织中高表达,差异有统计学意义(P<0.05);而在不同肿块大小、纵横比、形态、边界、后方回声衰减及彩色血流之间无统计学差异(P>0.05).[结论]FosB在乳腺癌组织中的表达水平明显低于癌旁组织及正常乳腺组织,其差异表达与组织学分级、ER、PR相关,有助于乳腺癌的鉴别诊断和指导ER/PR相关患者的个性化治疗.FosB在乳腺癌组织中的差异表达还与微钙化、腋窝淋巴结存在一定的相关性,联合超声与FosB能够更加明确的判读浸润性乳腺癌的恶性程度.
【目的】观察黄连素能否阻断机械牵张力引起的血管平滑肌细胞（VSMC）增殖，并探讨MAPK信号通路在其中的作用。【方法】实验分4组：NC组、SS组、BBR+SS组以及BBR组。NC组给予PBS处理；SS组为牵拉组，给予牵张力刺激；BBR+SS组为黄连素干预组，先用一定浓度的黄连素对VSMC预处理1h后再给予牵张力刺激；BBR组的VSMC只用黄连素刺激1h，之后换无血清培养继续培养。然后分别收集VSMC，分别采用Western blot方法分析VSMC的MAPK磷酸化水平变化，采用免疫荧光检测VSMC的增殖情况，以及采用划痕实验方法检测VSMC的迁移情况。【结果】与NS组相比，SS可明显引起VSMC增殖与迁移增加，黄连素则可明显抑制SS引起的VSMC增殖与迁移增加。机制上，机械牵张力作用可引起VSMC的MAPK（ERK，JNK，P38）磷酸化明显增加，而黄连素呈浓度依赖性抑制SS诱导的MAPK磷酸化增加。【结论】黄连素可通过MAPK通路抑制高血压机械力诱导的血管平滑肌细胞增殖、迁移。该研究结果揭示了黄连素旧药新用途、新机制，为临床上深入研究高血压机械力异常增加引起的血管重构防治机制提供重要资料。
[目的]探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)分化程度与Tip60(KAT5)表达相关性.[方法]选取口腔鳞状细胞共49例及癌旁正常口腔组织36例,采用免疫组化方法检测Tip60(KAT5)的表达状态.体外培养口腔鳞状细胞癌Cal27及UM1细胞株,Tip60(KAT5)抑制剂Nu9056处理Cal27及UM1细胞株后,MTT比色法检测Nu9056对Cal27及UM1细胞株增殖的影响.[结果]口腔鳞状细胞癌中Tip60(KAT5)的表达均明显高于癌旁正常组织中的表达(P=0.000);随着组织学分化程度的降低,Tip60(KAT5)的表达增高,且其表达与组织学分化程度的降低呈明显正相关(r=0.461,P=0.001);随着浓度及时间的增加,Nu9056对Cal27及UM1细胞株的增殖抑制率逐渐增加,呈浓度及时间依赖关系(P<0.05).[结论]Tip60(KAT5)蛋白在口腔鳞状细胞癌组织中表达上调,且与其的组织学分化程度相关,Tip60(KAT5)可作为预测口腔鳞状细胞癌进展和预后的生物学指标.
[目的]探索胎鼠棕色脂肪细胞分化过程中组蛋白H3赖氨酸残基位点H3k4,H3k9,H3k27,H3k36的22种去甲基化酶的调控作用,为棕色脂肪细胞分化研究提供理论基础.[方法]收集怀孕时间为E13.5～E19.5 d的小鼠胚胎,每个时间点至少取3只胎鼠.取肩胛间区棕色脂肪,进行HE染色,镜下观察棕色脂肪细胞的分化情况.Realtime RT-qPCR法检测随着小鼠胚胎的发育成熟,棕色脂肪标志基因Ucp1、Cidea、Prdml6及脂肪细胞分化基因Pparγ的表达情况和棕色脂肪中组蛋白H3的22种赖氨酸去甲基化酶的基因表达情况.Westen blot法检测棕色脂肪组织中Ucp1的蛋白表达.[结果]最早在E14.5 d的胎鼠背部肩胛间区观察到棕色脂肪组织;E18.5 d胎鼠棕色脂肪细胞中出现光镜下可见的脂滴.与E15.5 d相比,Ucp1、Cidea、Prdm16及Pparγ的表达升高(P<0.05);Ucp1的蛋白表达增加(P<0.05).与E15.5 d相比,H3k4的去甲基化酶中,Jarid1a、Jarid1b、Jarid1d、Lsd1基因表达减少(P<0.05),Jarid1c表达差异无统计学意义(P>0.05).在H3k9的去甲基化酶中,Jmjd2a、Jmjd2b、Jmjd2c、Phf2、Jmjd1c、Jhdm2a基因表达减少(P<0.05);Phf8、Jhdm2b、Jmjd2d基因表达增加(P<0.05),MINA表达差异无统计学意义(P>0.05).在H3k36的去甲基化酶中,Jmjd4、Jmjd5、Jhdm1b表达减少(P<0.05),Jhdm1a表达增加(P<0.05).在H3k27的去甲基化酶中,Jmjd3、Utx、Jhdm1d表达增加(P<0.05).[结论]在小鼠胚胎期棕色脂肪细胞的分化过程中,H3k4和H3k36去甲基化酶主要表现为基因表达下调,H3k9和H3k27去甲基化酶部分基因表达上调,这些去甲基化酶构成以转录激活和转录延长为主要效应的复杂调控网络.
[目的]探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)方案中,卵巢储备正常患者发生卵巢慢反应后,添加含黄体生成素(LH)活性的不同药物对体外受精或卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)助孕结局的影响.[方法]纳入卵巢储备功能正常、采用GnRH激动剂方案促排卵并发生卵巢慢反应的不孕患者,共872例.按照添加不同药物分为小剂量人绒毛膜促性腺激素(hCG)组、人重组黄体生成素(rLH)组及人绝经期促性腺激素(HMG)组,回顾性分析3组的实验室参数和临床结局.[结果]hCG组采用超长方案促排卵比例高于HMG组(14.3％vs.1.1％,P<0.001);hCG组Gn使用天数及使用总量较HMG组增加[15.0(13.0～16.8)vs.13.0(12.0～15.0)d,P=0.027;2925(2531～3900)vs.2550(2100～3225)U,P=0.046];rLH组的Gn使用天数及使用总量较HMG组减少[13.0(12.0～14.0)vs.13.0(12.0～15.0)d,P=0.009;2400(1950～3075)vs.2550(2100～3225)U,P=0.009].hCG组中包括了添加HMG或rLH效果不明显者15例,占hCG组53.6％.hCG组、rLH组及HMG组的临床妊娠率(69.2％,58.6％vs.63.8％,P>0.05)和活产率(65.4％,49.6％vs.53.1％,P>0.05)均相当.[结论]卵巢储备功能正常者在GnRH激动剂方案中发生卵巢慢反应时,添加含LH活性的不同药物均可改善卵巢反应,获得相当的妊娠及分娩结局,小剂量hCG在添加HMG或LH后效果不明显者仍可获得相当的效果.
[目的]研究附子多糖是否抑制血管平滑肌细胞钙化及探讨其机制是否与神经酰胺有关.[方法]我们采用氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)诱导人体血管平滑肌细胞钙化,用不同浓度的附子多糖处理细胞,茜素红染色测细胞钙化,qRT-PCR检测成骨样分化标志物Msx2、Osterix、BMP2及收缩蛋白SMA的mRNA表达水平,Western blot检测Msx2、BMP2的蛋白表达水平,TUNEL法测细胞凋亡.此外,观察附子多糖对血管平滑肌细胞神经酰胺的水平及其代谢酶中性鞘磷脂酶(N-SMase)的活性的影响.[结果]附子多糖能抑制Ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞凋亡和钙化.神经酰胺可参与Ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞凋亡和钙化.附子多糖可降低N-SMase的活性和神经酰胺含量.[结论]附子多糖可通过调节神经酰胺信号改善血管平滑肌细胞钙化.
脓毒症是宿主对感染反应失调导致危及生命的器官功能障碍，是重症病人主要的死亡原因。脓毒症确切的发病机制不明，免疫抑制可能是主要的致病因素之一。免疫抑制导致脓毒症患者无法抵抗原发性细菌感染和容易发生继发感染，造成脓毒症患者住院时间延长和死亡增加，识别免疫功能抑制并给予干预将会使这部分患者获益。本文通过临床高危群体筛查和特征性免疫标志物检测两个角度帮助临床医生识别免疫抑制的患者，并介绍目前已经进入临床或临床试验阶段的免疫增强的药物。
[目的]制备雷帕霉素(RAPA)眼用缓释膜,并评价其体外释放性能.[方法]利用聚乳酸(PLA)和聚糖酸(PGA)的共聚物聚乳糖酸(PLGA)为载体与RAPA制成眼用缓释膜,并对该缓释膜的药物含量进行测定(包括缓释膜的专属性考察、回收率、精密度及稳定性的测定),以及缓释膜的体外释放分析研究.[结果]通过RAPA标准曲线可知,RAPA浓度在0.408～40.8μg/mL范围内,与峰面积呈良好的线性关系;专属性考察发现缓释膜中辅料及0.3％SDS溶液对RAPA含量测定没有干扰,含量测定专属性好;对空白缓释膜加入高中低3组不同药物含量并检测其回收率和精密度结果均良好;通过RAPA缓释膜的药物含量测定分析,缓释膜平均RAPA含量为(112.6±10.1)μg/片(RSD 8.99％);而RAPA稳定性测定也发现,以0.3％SDS溶液为释放介质的RAPA在15 d内稳定性好.同时通过缓释膜体外释放研究发现,药物释放量在第5天达到峰值浓度,并持续维持至15 d.[结论]一定行为学参数的RAPA眼用缓释膜具有良好的缓释性能,具有青光眼术后抗瘢痕化的应用潜力.
近年来,登革病毒在全球热带与亚热带地区暴发流行,感染例数居高不下,严重危害了公共卫生安全.在登革病毒感染后,宿主细胞迅速激活多条信号通路,以应对和抵御病毒的入侵;另一方面,登革病毒演化出多种逃逸、拮抗甚至利用细胞应答的策略.本综述简要综述了登革病毒的分子生物学,以及细胞抗病毒的应答(包括固有免疫应答、适应性免疫应答、细胞死亡、自噬、未折叠蛋白反应、应激颗粒形成)的研究现状.
突发事件是指包含自然灾害、公共卫生事件等在内的造成严重社会危害，需要应急应对的事件。医疗救援队伍是突发事件的主力救援队伍，他们在进行救援任务的同时，由于救援环境不适应，防护物资不足、过度工作等原因，身心都承受着巨大的压力，常出现恐惧、紧张、焦虑、悲观、自责，甚至出现急性应激障碍。若得不到及时有效的心理支持，在事件结束后仍会遗留如创伤后应激障碍等长期的心理问题。全方位的心理支持包括救援全程的心理测量，救援前的队伍组建和详尽的心理支持干预培训，救援期间的自我放松、基本的生活和安全保障、药物治疗、在线心理援助和救援后的撤离应激源、重建生活方式等。
Objective】To explore the clinical manifestation of COVID- 19 severe cases.【Methods】Clinical data of one severe case with COVID-19 including the clinical characteristic ，laboratory testing results，radiography，treatment，complication and outcome of the patient were retrospectively collected and analyzed.【Results】 The patient with COVID-19 was a 61-year old male，He suffered with underlying disease. His symptoms included fever，cough，myalgia， fatigue，and dyspnea. Laboratory testing results included normal WBC count，decreased lymphocyte cells，elevated LDH and hypoxemia. Radiography findings showed bilateral lung infiltration. His condition deteriorated after intensive treatment for one week. He was intubated and treated with mechanical ventilation because of complicating with severe acute respiratory distress syndrome（ARDS）.【Conclusion】COVID-19 is an emerging acute communicable disease，which lack specific and effective treatment. Most patients have a good prognosis but mortality in severe cases is high. More attention should be paid on the high risk of progression in COVID-19 cases.
【目的】初步探讨LncRNA HULC对胶质母细胞瘤U87细胞株体内体外生长的作用机制。【方法】实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测胶质母细胞瘤U87细胞HULC过表达组（HULC-over）及其对照组（VEC）和沉默表达组（HULC-siRNA）及其对照组（NC）中HULC表达水平。CCK8增殖实验和克隆形成实验检测U87细胞增殖能力。流式细胞学技术检测U87细胞凋亡能力。小鼠异种原位移植模型按照注射U87细胞对应分为HULC-over组（n=10）和VEC组（n=10）及HULC-siRNA组（n=10）和NC组（n=10），观察各组小鼠生存期。免疫组化检测Ki67的表达。【结果】HULC-over组较VEC组HULC表达量显著升高，HULC-siRNA组较NC组HULC表达量显著降低（均P＜0.01）。CCK8增殖实验显示HULC-over组较VEC组细胞增殖率显著升高；HULC-siRNA组较NC组细胞增殖率显著降低（第2、3、4天，均P＜0.01）。细胞克隆实验显示VEC组和HULC-over组克隆形成率分别为（34.47±1.56）％和（95.4±2.74）％；NC组和HULC-siRNA组克隆形成率分别为（23.83±0.92）％和（10.23±0.61）％，过表达HULC克隆形成率升高，沉默表达HULC克隆形成率降低（均P＜0.01）。细胞凋亡实验显示VEC组和HULC-over组早期凋亡率分别为（3.55±0.56）%和（0.09±0.01）%；NC组和HULC-siRNA组早期凋亡率分别为（2.89±0.67）%和（7.13±0.14）%，过表达HULC细胞早期凋亡率降低，沉默表达HULC细胞早期凋亡率升高（P＜0.01）。小鼠生存期数据表明HULC-over组比VEC组存活时间更短，而HULC-siRNA组比NC组存活时间更长（P＜0.05）。与VEC组相比，Ki67蛋白在HULC-over组中表达上调；与NC组相比，Ki67蛋白在HULC-siRNA组中表达下调（均P＜0.05）。【结论】LncRNA HULC对胶质母细胞瘤U87细胞体内体外生长具有促进作用。
【目的】基于浊点萃取技术（CPE）联合亲水作用色谱法（HILIC）同时测定大鼠血清中4种抗艾滋病药。【方法】以Triton X-114作为萃取介质,用响应面法进一步优化CPE相关参数,对萃取的样品,用HILIC法分别测定其含量。【结果】4种抗艾滋病药在5%（w/v）Triton X-114,0.3 mol/L NaCl,pH为5.0,40℃水浴平衡20 min时,萃取率均达85.0%以上,与模型预测值接近;对于富集的样品,以Ze month-CN（250 mm×4.6 mm,5μm）为固定相,流动相为（甲醇∶乙腈∶醋酸铵缓冲液=5︰5︰90）,柱温35℃,检测波长275 nm,流速0.5 mL/min分离时,4种分析物在0.01～10.0μg/mL,线性良好,加样回收率大于75.0%,RSD≤5.0%。【结论】建立的该方法,操作简单绿色,能对大鼠血清中4种抗艾滋病药较好的富集,可同时快速、准确测定其含量,为其临床血药浓度监测提供新的方法。
神经胶质瘤是中枢神经系统中最常见的原发肿瘤,其中过半数是WHO Ⅳ级的胶质母细胞瘤,即使接受包括了手术、同步放化疗及辅助化疗的治疗,其中位生存期仍只有14.2个月.免疫抑制是恶性胶质瘤的重要特征,逆转免疫抑制的免疫治疗仍然是近年来最有希望提高胶质瘤患者治疗效果的方式.本文综述了胶质瘤的免疫治疗进展,以及胶质瘤微环境中调节性T细胞(Treg)与糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)的研究进展,希望为恶性胶质瘤的免疫治疗提供新的研究思路.
[目的]探讨lncRNA Xist在大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)增殖和迁移中的作用及其可能机制.[方法]取3周龄的雌性SD大鼠的股骨和胫骨,分离BMSC细胞,体外培养并鉴定.设计并筛选对lncRNA Xist沉默效率高的siRNA;利用Lipo2000分别将si-Xist和si-NC转染入实验组(si-Xist组)和对照组(si-NC组)BMSC中.CCK-8实验检测各组BMSC增殖能力.划痕及Transwell迁移实验检测各组BMSC横向和纵向迁移能力.qPCR验证lncRNA Xist的沉默效率及检测各组BMSC中SDF-1和CXCR4 mRNA水平的相对表达量;western blot检测各组BMSC中CXCR4蛋白水平的相对表达量.[结果]BMSC第3代细胞呈梭状、漩涡状生长,流式细胞术示CD11b(-)、CD34(-)、CD45(-)、CD44(+)、CD90(+)、CD105(+).使用siRNA干扰BMSC中lncRNA Xist的表达,三条siRNA沉默效率分别为67.92％、68.72％、98.32％.CCK-8实验证明,12 h时两组间OD450差异无统计学意义(P>0.05),而在24 h和48 h时,si-Xist组OD450均低于si-NC组(P<0.001、P<0.01).划痕实验显示,si-Xist组伤口愈合百分比低于si-NC组(P<0.05);Transwell迁移实验显示,si-Xist组6 h迁移细胞数低于si-NC组(P<0.001).qPCR实验证明,在mRNA水平,si-Xist组CXCR4相对表达量低于si-NC组(P<0.05),而SDF-1在两组间差异无统计学意义(P>0.05);Western blot实验证实,在蛋白水平,si-Xist组CXCR4相对表达量低于si-NC组(P<0.05).[结论]LncRNA Xist通过调控CXCR4的表达,提高大鼠BMSC的增殖、迁移能力.
