En el contexto actual, en los equipos de trabajo de centros dependientes del Sistema Nacional de Salud que realizan tratamientos de reproducción asistida se hace necesario coordinar acciones que consigan que la lista de espera sea gestionada de forma equitativa y eficiente y, además, tratar de evitar grandes desigualdades entre distintos centros. Para ello, deben protocolizarse y consensuarse unos criterios de priorización que se ajusten a estándares de calidad y que estos protocolos sean seguidos con total transparencia por todos los profesionales. El objetivo de este estudio es analizar con la metodología Hanlon distintas condiciones susceptibles de ser priorizadas en programas de reproducción asistida. Un grupo de trabajo integrado por 9 expertos de centros públicos ubicados en 7 comunidades autónomas ha identificado 14 condiciones susceptibles de priorización mediante análisis modal a través de brainstorming. Estas condiciones han sido evaluadas con la metodología Hanlon, puntuando la magnitud, severidad, factibilidad y efectividad de cada condición, adaptando el modelo a las circunstancias específicas. En función de la puntuación obtenida para cada una de las condiciones, se han establecido 4 niveles de prioridad y los plazos máximos para su atención. Son priorizables de forma absoluta las enfermedades oncológicas de reciente diagnóstico, tanto en hombres como en mujeres se deben realizar los procedimientos en el plazo inferior a un mes. Debe proporcionarse una atención urgente (1–6 meses) a personas con enfermedades oncológicas que han superado la enfermedad y las mujeres mayores de 39 años con reserva ovárica baja. Requieren una atención menos urgente (6–9 meses) las enfermedades no oncológicas, endometriosis y mujeres mayores de 39 años. La administración sanitaria debe utilizar esta información a la hora de establecer los tiempos máximos de espera en las listas si quiere mantener la equidad del sistema público. Cada centro que provee de atención en materia de reproducción asistida, debería analizar sus demandas y plazos de atención para establecer sus propios sistemas de priorización. In the current context, The National Health System Assisted Reproduction working teams need to coordinate themselves to ensure that the waiting list management is equitable and efficient avoiding great inequalities between centers. To this end, prioritization criteria must be protocolized and agreed according to quality standards, and these protocols must be followed with total transparency by all professionals. The aim of this study is to analyze with the Hanlon methodology different conditions that can be prioritized in assisted reproduction programs. The National Health System Assisted Reproduction working teams need to coordinate themselves to ensure that the waiting list management is equitable and efficient avoiding great inequalities between centers. A working group composed of 9 experts from public centers located in 7 autonomous communities have identified 14 conditions susceptible to prioritization by means of modal analysis through brainstorming. These conditions have been evaluated with the Hanlon methodology, scoring the magnitude, severity, feasibility and effectiveness of each condition, adapting the model to the specific circumstances. Based on the score obtained for each of the conditions, 4 levels of priority have been established and the maximum deadlines for their attention. Recently diagnosed oncological diseases in both, men and women should be given absolute priority, and procedures must be performed in less than one month. Urgent care (1–6 months) should be provided to people with oncological diseases who have overcome the disease and women over 39 years with low ovarian reserve. Less urgent care (6–9 months) is required for non-oncological diseases, endometriosis, and women aged over 39 years. The health authorities should use this information when establishing maximum waiting times if the purpose is to maintain the equity of the public system. Each assisted reproduction center should analyze the demanding care population and features in order to establish its self-prioritization systems.
In the last decades we have experienced, a worldwide steep increment on the demand of assisted reproductive treatments (ART). Therefore, the necessity to improve the performance of ART has been crucial to increase the pregnancy outcomes. Although research has pronominally focused on identifying the proper ovarian stimulation improving condition in IVF laboratories, luteal phase has possibly been the field in which research has been unproportionally deficient. Despite the strong evidence on the importance of the luteal phase support in IVF fresh and frozen cycles, there is still a lack of homogeneity on the best route of progesterone (P4) administration, the dose, and the surveillance of the luteal phase, suggesting that future research may be needed in this field. Independently on the ovarian stimulation (OS) or the frozen embryo transfer (FET) techniques, mostly vaginal and parenteral P4 are prescribed nowadays. However, in recent years the oral and subcutaneous administration of P4 were introduced and demonstrated to be safe and as efficient as the other routes. At this time point, the decision on which P4 route and dose should be used, in a tailored patient-approach, is still controversial, especially considering the safety and the tolerability of the P4 treatment. The aim of this narrative review is to provide evidence on the latest innovation on the luteal phase surveillance and management and to describe the different treatment options for the luteal support, not only in fresh, but also in frozen embryo transfer cycles which demonstrate an exponential increase the last decade.
The aim of this systematic review and meta-analysis is to study the efficacy of Dehydroepiandrosterone in patients with normal ovarian reserve undergoing in vitro fertilization treatment. Systematic review and meta-analysis. Centers for reproductive care. Patients with normal ovarian reserve (NOR) undergoing in vitro fertilization treatment and previously supplemented or not with DHEA. A comprehensive electronic literature search was conducted in Pubmed, the Cochrane Library and Web of Science up to March 2021. Randomized controlled trials studying the effect of DHEA supplementation on reproductive outcomes in patients with normal ovarian reserve were included. The outcomes of interest were miscarriage rate, clinical pregnancy rate and live birth rate per embryo transfer. DHEA supplementation, compared with placebo or no treatment, was associated with a significant decrease in miscarriage rate (OR = 0.30, 95% CI: 0.10–0.93; p = 0.04) in DHEA group. In contrast, there were no statistically significant differences in live birth rate (OR = 1.52, 95% CI: 0.8–2.89; p = 0.2) or clinical pregnancy rate (OR = 1.19, 95% CI: 0.73–1.95; p = 0.47) per embryo transfer. There were also no statistically significant differences in the number of oocytes (MD = 0.66 95% CI: - 0.04–1.36; p = 0.07) or metaphase II oocytes retrieved (MD = 0.32 95% CI: − 0.12–0.76; p = 0.16) in one IVF cycle between the two groups. Our study suggested that DHEA supplementation could improve the miscarriage rate in NOR patients who underwent IVF treatment. However, no increase in clinical pregnancy rate, live birth rate or number of oocytes retrieved per IVF cycle could be demonstrated. El objetivo de esta revisión sistemática y metanálisis es estudiar la eficacia de la Dehidroepiandrosterona en pacientes con reserva ovárica normal sometidas a tratamiento de fecundación in vitro. Revisión sistemática y metanálisis. Centros de atención reproductiva. Pacientes con reserva ovárica normal (RON) a las que se les realiza tratamiento de fecundación in vitro y previamente suplementadas o no con DHEA. Se realizó una búsqueda exhaustiva de la literatura electrónica en Pubmed, Biblioteca Cochrane y Web of Science hasta marzo de 2021. Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados que estudiaron el efecto de la suplementación con DHEA en los resultados reproductivos en pacientes con reserva ovárica normal. Los resultados de interés fueron la tasa de aborto espontáneo, la tasa de embarazo clínico y la tasa de nacidos vivos por transferencia de embriones. La suplementación con DHEA, en comparación con el placebo o ningún tratamiento, se asoció con una disminución significativa en la tasa de aborto espontáneo (OR = 0,30, IC del 95%: 0,10-0,93; p = 0,04) en el grupo de DHEA. En cambio, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la tasa de recién nacido vivo (OR = 1,52, IC 95%: 0,8-2,89; p = 0,2) ni en la tasa de embarazo clínico (OR = 1,19, IC 95%: 0,73-1,95; p = 0,47) por transferencia de embriones. Tampoco hubo diferencias estadísticamente significativas en el número total de ovocitos (DM = 0,66 IC 95%: - 0,04-1,36; p = 0,07) u ovocitos recuperados en metafase II (DM = 0,32 IC 95%: − 0,12-0,76; p = 0,16) en un ciclo de FIV entre los dos grupos. Nuestro estudio sugirió que la suplementación con DHEA podría mejorar la tasa de aborto espontáneo en pacientes con RON que se sometieron a un tratamiento de FIV. Sin embargo, no se pudo demostrar un aumento en la tasa de embarazo clínico, la tasa de nacidos vivos o la cantidad de ovocitos recuperados por ciclo de FIV.
se analizan los resultados de la actividad de FIV/ICSI del Registro Nacional Actividad – Registro de la Sociedad Española de Fertilidad de los años 2018 y 2019. se analizan los datos recogidos de los ciclos realizados en 245 centros españoles en el año 2018 y 242 en el año 2019. Se estudian ciclos de FIV/ICSI con ovocitos frescos propios (2018: 47.083; 2019: 45.836), ciclos de FIV/ICSI con recepción de ovocitos frescos de donante (2018: 16.357; 2019: 14.457), ciclos con embriones criopreservados (2018: 31.894; 2019: 30.357), ciclos de PGT (test genético preimplantacional) (2018: 10.234; 2019: 14.189) y ciclos con ovocitos criopreservados (2018: 8.715; 2019: 9.060). en FIV/ICSI con ovocitos frescos propios se obtuvieron un total de 8.968 gestaciones clínicas en 2018 y 7.894 en 2019, que suponen una tasa de gestación por transferencia de embriones frescos del 35,6% y 34,8% respectivamente. El 14,4% de estas gestaciones fueron múltiples en 2018 y el 11,9% en 2019. Se llevaron a cabo en FIV/ICSI con ovocitos frescos de donante 10.157 transferencias en fresco en 2018 y 8.774 en 2019, que dieron lugar en 2018 a 5.600 gestaciones clínicas (55,1%) de las que un 13,9% fueron múltiples y en 2019 a 4.980 (56,8%) con un 12,0% de gestación múltiple. En 2018, de las 7.758 criotransferencias para PGT se obtuvieron 3.797 gestaciones (48,9%) y en 2019 de las 7.373 criotransferencias se obtuvieron 3.884 gestaciones (52,7%). El número de transferencias realizadas en 2018 con embriones procedentes de ovocitos propios vitrificados fue 505 y 6.493 con ovocitos donados vitrificados. En 2019 fueron 581 transferencias procedentes de ovocitos vitrificados propios y 6.341 de ovocitos vitrificados de donante. se observa un estancamiento en el número de ciclos con ovocitos frescos y criopreservados, tanto propios como donados, a excepción de los ciclos de PGT donde se impone la transferencia de embriones vitrificados respecto a los frescos. This document presents the IVF/ICSI activity records of the National Activity Register – Spanish Fertility Society Register for 2018 and 2019. The data collected for cycles carried out in 245 Spanish centres in 2018 and 242 centres in 2019 was analysed. The following cycles were studied: IVF/ICSI cycles with fresh own oocytes (2018: 47,083; 2019: 45,836); IVF/ICSI cycles with fresh donor oocytes (2018: 16,357; 2019: 14,457); cycles with cryopreserved embryos (2018: 31,894; 2019: 30,357); PGT (Pre-implementation Genetic Testing) cycles (2018: 10,234; 2019: 14,189) and cycles with cryopreserved oocytes (2018: 8,715; 2019: 9,060). For IVF/ICSI with fresh own oocytes, a total of 8,968 clinical gestations were obtained in 2018 and 7,894 in 2019, representing a pregnancy rate for fresh embryo transfers of 35.6% and 34.8% respectively. In 2018, 14.4% of these gestations were multiple and 11.9% in 2019. For IVF/ICSI with fresh donor oocytes, 10,157 fresh transfers were performed in 2018 and 8,774 in 2019, which in 2018 resulted in 5,600 clinical gestations (55.1%), of which 13,9% were multiple and in 2019 this resulted in 4,980 clinical gestations (56.8%) with 12.0% multiple gestations. In 2018, 3,797 gestations were obtained (48.9%) from 7,758 cryotransfers for PGT, and in 2019 3,884 gestations were obtained (52.7%) from 7,373 cryotransfers. The number of transfers carried out in 2018 with embryos from vitrified own oocytes was 505 and 6,493 with vitrified donated oocytes. In 2019, there were 581 transfers with vitrified own oocytes and 6,341 with vitrified donor oocytes. The number of cycles with fresh and cryopreserved oocytes has come to a standstill, both for own and donated oocytes, except for PGT cycles, where the transfer of vitrified rather than fresh embryos is preferred.
Introducción: la inseminación artificial es una técnica de reproducción asistida ampliamente utilizada, a pesar de la controversia sobre su utilidad. En este trabajo se presentan los datos de IA conyugal (IAC) y de donante (IAD) del Registro Nacional de Actividad-Registro SEF (RNA-Registro SEF) de los años 2018 y 2019.
Are there differences in serum progesterone levels between different routes of exogenous progesterone administration for artificial endometrial preparation? This prospective, observational, single-centre study included 9 infertile female patients who underwent cycles of artificial endometrial preparation between January and June 2019 with different progesterone formulations (3 cycles in 2 patients; 2 cycles in 2 patients; and 1 cycle in 5 patients). Oestrogen stimulation was followed by vaginal progesterone 400 mg every 12 h (first cycle), subcutaneous progesterone 25 mg every 12 h (second cycle), and intramuscular progesterone 50 mg every 24 h (third cycle). Progesterone therapy was continued for 5 days and daily serum progesterone was recorded. The primary outcome was day 5 serum progesterone. Day 5 mean ± standard deviation serum progesterone levels after vaginal, subcutaneous, and intramuscular administration were 14.6 ± 5.5, 47.9 ± 22.3, and 60.3 ± 65.5 ng/mL, respectively (p = 0.032 across routes). From day 1 to day 5, the coefficients of variation for serum progesterone were 66% and 75% with the vaginal and subcutaneous routes, respectively, indicating low variability, and 146% with the intramuscular route, indicating high variability. Two linear regression models were conducted: a normal linear regression model, which found no significant effect of administration route on serum progesterone, and a mixed-effects linear regression model, which also showed no statistically significant differences between routes. All routes of progesterone administration showed satisfactory day 5 mean serum progesterone levels, regardless of administration route. ¿Existen diferencias en los niveles de progesterona sérica entre las diferentes vías de administración de progesterona exógena para los ciclos sustituidos? Este estudio prospectivo observacional incluyó a nueve pacientes infértiles que se sometieron a ciclos de preparación endometrial artificial entre enero y junio de 2019 con diferentes formulaciones de progesterona, 5 pacientes con cada tipo de progesterona finales (3 ciclos en 2 pacientes; 2 ciclos en 2 pacientes y 1 ciclo en 5 pacientes) . La estimulación con estrógenos fue seguida por progesterona vaginal 400 mg cada 12 horas (primer ciclo), progesterona subcutánea 25 mg cada 12 horas (segundo ciclo) y progesterona intramuscular 50 mg cada 24 horas (tercer ciclo). La terapia con progesterona se continuó durante 5 días y se registró la progesterona sérica diaria. El resultado primario fue la progesterona sérica del día 5, auqnue se midio diariamente durante los 5 dias de fase lutea, siendo un objetivo secundario la variabilidad durante la misma. Los niveles de progesterona sérica en Día 5 fueron expresados como la media ± desviación estándar, siendo respectivamente después de la administración vaginal, subcutánea e intramuscular: 14,6 ± 5,5, 47,9 ± 22,3 y 60,3 ± 65,5 ng/mL, respectivamente (p = 0,032 en todas las vías). Desde el día 1 hasta el día 5, los coeficientes de variación de la progesterona sérica fueron del 66% y el 75% con las vías vaginal y subcutánea, respectivamente, lo que indica una baja variabilidad, y del 146% con la vía intramuscular, lo que indica una alta variabilidad (secundario a una paciente que obtuvo niveles mayores de los standar). Se realizaron dos modelos de regresión lineal: un modelo de regresión lineal normal, que no encontró ningún efecto significativo de la vía de administración sobre la progesterona sérica, y un modelo de regresión lineal de efectos mixtos, que tampoco mostró diferencias estadísticamente significativas entre las vías. Todas las vías de administración de progesterona mostraron niveles medios de progesterona sérica óptimos en el día 5, independientemente de la vía de administración, y en la vía vaginal baja variabilidad durante los diferentes días de la fase lútea, lo cual nos permite concluir que una medición nos permite saber si dicha paciente tiene niveles óptimos de progesterona previos a la transferencia.
la bibliografía disponible parece indicar que los periodos prolongados de abstinencia sexual masculina ejercen un efecto negativo sobre los resultados reproductivos. Sin embargo, el bajo tamaño muestral de los estudios disponibles y la falta de consenso hacen necesario seguir investigando para poder establecer un periodo de abstinencia óptimo que mejore las posibilidades reproductivas de cada pareja. El objetivo de este estudio fue estimar la influencia del periodo de abstinencia sexual del hombre en los resultados reproductivos tras FIV e ICSI. este estudio retrospectivo de cohortes, observacional y multicéntrico cuenta con el tamaño muestral más elevado hasta la fecha, se incluyeron 7.789 transferencias embrionarias. Los participantes en el estudio se dividieron en 4 cuartiles en función de su periodo de abstinencia: Q1 (0-3 días de abstinencia), Q2 (3-4 días), Q3 (4-5 días) y Q4 ( >5 días de abstinencia). Las medidas de resultados utilizadas fueron: la tasa de gestación (bioquímica, clínica y evolutiva), la tasa de parto con un recién nacido vivo (RNV) y la tasa de aborto (bioquímico y clínico) calculadas por una transferencia embrionaria única y por el total de transferencias embrionarias de cada paciente. la tasa de gestación bioquímica (Odds Ratio ajustada [ORadj]: 2.943, p = 0,022), la tasa de gestación clínica (ORajd: 2.649, p = 0,028), la tasa de gestación evolutiva (ORadj= 3.637, p = 0,005) y la tasa de parto con RNV (ORadj: 3.008, p = 0,021) fueron mayores significativamente en Q3 al compararlo con Q1. La gestación clínica (ORadj= 0,192, p = 0,010) fue más baja significativamente en Q4 al compararlo con Q1. un periodo de abstinencia sexual de entre 4 y hasta 5 días aumenta significativamente las tasas de gestación bioquímica, clínica y evolutiva y la tasa de parto con RNV. Un periodo de abstinencia de más de 5 días parece empeorar los resultados reproductivos. The available literature suggests that longer periods of male abstinence have a negative effect on reproductive outcomes. However, the low sample size of the available studies and the lack of consensus make further research necessary in order to establish an optimal abstinence period to improve the reproductive possibilities of each couple. The aim of this study was to estimate the influence of male sexual abstinence period on reproductive outcomes after IVF and ICSI. This retrospective, observational, multicentre, cohort study has the largest sample size to date, 7789 embryo transfers were included in the study. The study participants were divided into 4 quartiles according to their period of abstinence: Q1 (0–3 days abstinence), Q2 (3–4 days), Q3 (4–5 days) and Q4 (> 5 days abstinence). The outcome measures used were: gestation rate (biochemical, clinical and evolutionary), VUR delivery rate and miscarriage rate (biochemical and clinical) calculated per single embryo transfer and for the total number of embryo transfers for each patient. Biochemical gestation rate (adjusted Odds Ratio (ORadj): 2.943, p = .022), clinical gestation rate (ORajd: 2.649, p = .028), evolutionary gestation rate (ORadj: 3.637, p = .005) and VUR delivery rate (ORadj: 3.008, p = .021) were significantly higher in the third quartile when compared to the first quartile. Clinical gestation (ORadj: 0.192, p = .010) was significantly lower in the fourth quartile when compared to the first quartile. A period of sexual abstinence of more than 4 and up to 5 days significantly increases biochemical, clinical and evolutionary gestation rates and VUR delivery rate. A period of abstinence longer than 5 days appears to worsen reproductive outcomes.
el endometrio es un tejido dinámico que sufre cambios a lo largo del ciclo menstrual, incluidos los morfológicos, bioquímicos y moleculares, necesarios para un proceso de implantación embrionario exitoso. Cuando existe un grosor endometrial insuficiente, la implantación embrionaria se da lugar cerca de las arterias espirales de la capa basal, donde existe un elevado flujo sanguíneo y una alta tensión de oxígeno. Dicha situación da lugar a un exceso de producción de radicales libres de oxígeno, hecho que puede interferir en la implantación y el desarrollo embrionarios (Catt y Henman, 2000). Así pues, una adecuada valoración de dicha situación es fundamental para conseguir una gestación evolutiva. en este artículo presentamos los casos clínicos de 2 pacientes con endometrio insuficiente y la forma en que hemos manejado su situación mediante tratamiento histeroscópico y farmacológico. en ambos casos clínicos se ha conseguido la gestación evolutiva. Una de las pacientes tuvo un parto eutócico en la semana 32 y nació un niño sano de 2.100 gramos, y la otra paciente sigue con el curso de su embarazo. la prevalencia de endometrio fino según los estudios publicados se encuentra entre el 2,4 y el 8,5% de las mujeres (Ribeiro et al., 2018; Kasius et al., 2014). Múltiples estudios han demostrado que existe correlación entre el endometrio fino, las bajas tasas de implantación y los bajos porcentajes de gestación evolutiva; se sugiere un grosor endometrial mínimo de 7 mm para incrementar dichos porcentajes. The endometrium is a dynamic tissue that undergoes changes throughout the menstrual cycle, including morphological, biochemical and molecular changes, necessary for a successful embryo implantation process. When insufficient endometrial thickness occurs embryo implantation takes place near the spiral arteries in the endometrial basal layer with high blood flow and high oxygen tension which leads to excess production of oxygen free radicals, a fact that can interfere with embryo implantation and development (Catt and Henman, 2000). Thus, an adequate assessment of this situation is essential to achieve an ongoing pregnancy. In this article, we present the clinical cases of 2 patients with insufficient endometrium and how we have managed their situation through hysteroscopic and pharmacological treatment. Pregnancies have been achieved in both clinical cases. One of the patients had an eutocic delivery at 32nd week of pregnancy and a healthy child of 2,100 grams was born. The other patient is still pregnant. The prevalence of thin endometrium according to published studies is between 2.4% and 8.5% of women (Ribeiro et al., 2018; Kasius et al., 2014). Multiple studies have shown a correlation between thin endometrium, low implantation rates and lower percentages of ongoing pregnancy. A minimum endometrial thickness of 7 mm is suggested to increase these percentages.
con esta revisión se pretende conocer la situación actual de la inteligencia artificial para su uso clínico en la reproducción asistida a partir del estudio de las limitaciones encontradas. se realiza una revisión exhaustiva a través de las bases de datos como PubMed, Elsevier y la biblioteca de sociedades científicas, en búsqueda de artículos originales, mediante el uso de una combinación de palabras clave como Artificial intelligence, FIV, ART. existen algoritmos capaces de analizar los diferentes parámetros seminales entre los que destacan la concentración, la motilidad y la morfología del esperma humano, y es en este último parámetro donde se centra el papel fundamental de la inteligencia artificial. Además, se están desarrollando algoritmos con imágenes estáticas o secuencias de time-lapse tanto en los diferentes puntos concretos del desarrollo embrionario como en los periodos determinados. gran parte de las publicaciones son de carácter retrospectivo, por lo que la mayoría de los algoritmos parecen encontrarse en fases iniciales. En lo referente al mundo comercial, también se necesitan estudios que corroboren su funcionamiento. Las limitaciones con las que se suele lidiar son, además de la naturaleza del estudio, conseguir un algoritmo explicable, introducir otros parámetros que afecten también en el resultado y el conjunto de los datos. Por ello, es necesario realizar ensayos controlados aleatorizados en diferentes clínicas en los que se expongan algoritmos explicables que mediante el análisis de diferentes parámetros consigan resultados fiables para la práctica clínica. The aim of this review is to learn about the current situation of artificial intelligence for clinical use in assisted reproduction based on a study of the limitations that have been found. An exhaustive review is carried out through databases such as PubMed, Elsevier and the library of scientific societies, searching for original articles, using a combination of keywords such as Artificial intelligence, FIV, ART. There are algorithms capable of analysing different seminal parameters, among which the concentration, motility and morphology of human sperm stand out, and it is on this last parameter where the fundamental role of artificial intelligence is focused. Moreover, algorithms are being developed with static images or time-lapse sequences both at different specific points of embryo development and at specific periods. Much of the literature is retrospective, so most of the algorithms appear to be in the early stages. In the commercial world, there is also a need for corroborative studies. The limitations often encountered are, in addition to the nature of the study, getting an explainable algorithm, introducing other parameters that also affect the outcome and the data set. It is therefore necessary to conduct randomised controlled trials in different clinics in which explainable algorithms are presented that through the analysis of different parameters achieve reliable results for clinical practice.
The male factor plays a decisive role in reproduction and, despite being an area that has been extensively studied, there are events that remain unknown, such as sperm DNA fragmentation. This cause of infertility has been the subject of study during the last decades and has been associated with poor semen parameters and low reproductive outcomes. Among the techniques that have emerged to mitigate this problem is the innovative field of microfluidics. Microfluidic-based devices have been developed to be applied as sperm selection methods, reporting promising results in the non-invasive selection of sperm of higher quality, and less DNA fragmentation. The nature of these devices lies in sperm self-selection by simulating an in vivo environment. The present review discusses the mechanisms responsible for sperm DNA fragmentation and its implication in the field of assisted reproduction introducing, in addition, microfluidics as a potential application for human sperm selection.
The early stages of human embryonic development prior to implantation have been extensively studied to improve reproductive outcomes. However, subsequent events are unknown. In vitro advances have allowed extended culture of embryos up to day 14, considered the legal limit. We aim to review aspects related culture conditions, morphogenesis events, potential applications of extended culture of human embryos as well as some ethical issues surrounding this topic. This literature review was carried out using different databases and websites by screening articles. Extended culture consists of culturing embryos up to day 14 of development. This requires specific culture conditions of temperature and gas concentration, as well as a medium composition that is different from that used in clinical practice in IVF laboratories. In addition to having made it possible to document in vitro the morphological events and structures of the embryo after implantation, the study of mosaic embryos at these hitherto hidden stages could provide valuable information for clinical practice. All this has been achieved within the 14-day limit, but due to scientific progress this can be considered restrictive and different reasons have been put forward why it should be extended. Although prolonged culture has provided a better understanding of the events occurring between implantation and gastrulation, culture conditions must be improved to optimise the technique, and once this is achieved, consideration should be given to extending this limit. Furthermore, alternatives to the use of embryos, such as the development of embryos from stem cells, should be further explored. All of this could have a future clinical application in terms of choosing the best embryos or finding out about diseases that affect pregnancy and lead to miscarriage. Las primeras etapas del desarrollo embrionario humano antes de la implantación han sido ampliamente estudiadas para mejorar los resultados reproductivos. Sin embargo, se desconocen los eventos posteriores. Los avances in vitro han permitido cultivar embriones hasta día 14, considerado el límite legal. Nuestro objetivo es hacer una revisión sobre las condiciones de cultivo, los eventos de morfogénesis, las posibles aplicaciones del cultivo extendido de embriones humanos, así como algunas cuestiones éticas que rodean este tema. Esta revisión bibliográfica se ha realizado empleando diferentes bases de datos y páginas web mediante el cribado de artículos. El cultivo extendido consiste en cultivar los embriones hasta día 14. Para ello se requieren unas condiciones de cultivo determinadas de temperatura y concentración de gases, así como una composición del medio que es diferente a la empleada en la práctica clínica de los laboratorios de FIV. Además de haber permitido documentar in vitro los eventos y estructuras morfológicas del embrión tras su implantación, el estudio de embriones mosaicos en estas etapas hasta ahora ocultas podría dar información valiosa para la práctica clínica. Todo esto se ha logrado dentro del límite de 14 días, pero debido al avance científico puede considerarse restrictivo, y se han expuesto diferentes motivos por los que debería ampliarse. Aunque el cultivo prolongado ha permitido comprender mejor los acontecimientos que ocurren entre la implantación y la gastrulación, se deben mejorar las condiciones de cultivo para optimizar la técnica, y una vez conseguido, plantear la ampliación de este límite. Además, se deben seguir estudiando alternativas al uso de embriones como el desarrollo de embriones con células madre. Todo esto podría tener una aplicación clínica futura a la hora de elegir los mejores embriones o conocer enfermedades que afecten al embarazo y acaben en aborto.
El objetivo principal de esta revisión sistemática es evaluar la evidencia científica disponible respecto al PGT-A no invasivo en la detección de ADN en el medio de cultivo embrionario (SCM), la amplificación de cf-DNA y las tasas de concordancia respecto al PGT-A convencional. Se realizó una revisión exhaustiva a través de bases de datos, en búsqueda de artículos originales experimentales de un periodo desde su inicio hasta marzo 2020, mediante el uso de una combinación de las siguientes palabras clave: líquido blastocele, blastoscentesis, cf-DNA embrionaria, aneuplodía embrionaria, preimplantación, biopsia embrionaria preimplantatoria, PGT no invasivo, diagnóstico preimplantacional, medio cultivo embrionario y biopsia trofoectodermo. Encontramos 26 estudios para el análisis cualitativo y 15 para el cuantitativo. El cf-DNA fue detectado en un 100% de los estudios con tratamientos de FIV/ICSI con una tasa de 44,4-100% de detección en las muestras analizadas. La concentración promedio fue de 37,42 ng/μL. La concordancia entre cf-DNA y la biopsia de TE/WE osciló entre el 54,9-100%, (promedio de 78,32% ± 14,55). Encontramos discrepancias entre los métodos de niPGT-A en cuanto a: el volumen de incubación, la temperatura de almacenamiento, las edades de las mujeres que donaron los embriones, la calidad embrionaria, el uso de control negativo para la detección de cf-DNA, el tiempo de recolección de SCM, y los sistemas de análisis genético. Existen medidas para optimizar el proceso de niPGT-A según la evidencia científica actual; sin embargo, aún persisten incógnitas pendientes de estudio para poder utilizar el niPGT-A en la práctica rutinaria de TRA. The primary aim of this systematic review is to evaluate the available current scientific evidence on non-invasive PGT-A (niPGT-A) in regards to cell free DNA (cf-DNA) detection in spent culture media (SCM), cf-DNA amplification, and concordance rates against conventional PGT-A. We performed an exhaustive systematic search through major databases for original experimental research, from a period of conception to March 2020, using a combination of the following search words: blastocele/blastoceol fluid, blastoscentesis, cell-free DNA embryo, embryo aneuploidy preimplantation, embryo biopsy preimplantation, noninvasive pgt, preimplantation diagnosis, spent embryo culture media, and trophoectoderm (TE) biopsy. Our search yielded 26 studies for a qualitative and 15 for quantitative analysis. Our main results report that cf-DNA is detectable in SCM in 100% of ART (IVF/ICSI) treatments at a rate of 44.4-100% per sample. The average concentration of cf-DNA is 37.42 ng/μL. General concordance rates between cf-DNA and TE biopsy range from 54.9 to 100% (average 78.32% ± 14.55). We found important discrepancies between niPGT-A methodologies carried out by different ART centers, such as culture volume, SCM storage temperature, women embryo donors' age, embryo quality, use of negative/sham controls, time of SCM collection, and genetic analysis platforms/systems. There are many ways in which niPGT-A may be optimized, according to current scientific evidence. However, there are many important questions that remain unanswered in order to standardize niPGT-A as routine practice in ART.
Este documento pretende revisar los conocimientos actuales y ofrecer recomendaciones clínicas y microbiológicas acerca del tratamiento de reproducción asistida en las parejas con enfermedades infecciosas transmisibles, basadas en la evidencia científica disponible.
La esterilidad es una condición que afecta alrededor del 15% de las parejas a nivel mundial. A pesar de la creciente demanda de las técnicas de reproducción asistida (TRA), existen diferencias a su acceso entre países relacionadas con diversos factores socioeconómicos. Aunque la comparación de resultados es compleja debido a diferencias legales y culturales. Analizar la relación entre determinadas variables socioeconómicas y el acceso a las TRA en las CCAA españolas. Se utilizaron los datos del Registro Nacional de Actividad-Registro de la Sociedad Española de Fertilidad (RNA-RSEF) del año 2017, de donde se obtuvieron las variables de TRA por CCAA. La otra base de datos fue del Instituto Nacional de Estadística (INE) de donde se obtuvo el número de mujeres entre 20–49 años y 17 variables socioeconómicas, por CCAA. Se llevó a cabo un análisis de correlación univariante por CCAA entre las variables socioeconómicas y las de TRA, de manera global, por centros privados y públicos. Se observó por CCAA una correlación directa entre el PIB per cápita y el número realizado de ciclos totales de FIV con ovocitos propios por millón de mujeres. También, existe una correlación inversa de esta variable con el porcentaje de adultos que no alcanzaron una educación superior, así como entre la población con falta de espacio en la vivienda y el número de IAC realizadas en centros públicos. El porcentaje en centros privados de partos múltiples se correlaciona directamente con la satisfacción con el trabajo y el tiempo disponible. El porcentaje total de mujeres mayores de 40 años que se someten a esta terapia se correlaciona inversamente con las dificultades de la población para llegar a fin de mes. El acceso a las TRA en España podría aumentar si se mejoran las condiciones socioeconómicas de la población, así como la información que se tiene sobre estas. Infertility is a condition that affects around 15% of couples worldwide. Despite the growing demand for Assisted Reproductive Techniques (ART), there are still differences in access to them among countries due to several socioeconomic factors. Because of legal and cultural differences comparison still complex. Analyze the relationship between certain socioeconomic variables and access to ART in the autonomous region of Spain. We used the National Registry of Activity-Registry of the Spanish Fertility Society (RNA-RSEF) data from the year 2017 from which the TRA variables were obtained by autonomous region. We also accessed statistics National Institute (INE) date-base to extract a number of women aged between 20–49 years old and 17 socioeconomic variables sorted by autonomous region. A univariate correlation analysis was carried out by autonomous region between socioeconomic variables and those of TRA, both globally and by private and public centers. A direct correlation of GDP per capita and the number of total IVF cycles with own oocytes per million women was observed by autonomous region. There is also an inverse correlation of this variable with the percentage of adults who didn't achieve higher education, as well as the population with a lack of space at home and the number of IAC carried out in public centers. On the other hand, the percentage of multiple birth in private centers is directly correlated with job satisfaction and free time. The total percentage of women over 40 who undergo this therapy is inversely correlated with the difficulties of the population to make ends meet. Access to ART in Spain could increase if the population socioeconomic status improved as well as the information available of them.
In this paper, we analysed In Vitro Fertilization (IVF) data from the registry of the Spanish Society of Fertility (SEF). This registry is not complete until 2014, when it started to be mandatory, as a part of the clinics did not report until that year. Also, information on patients is very limited. Our first purpose was to estimate the number of births obtained by IVF in Spain for the period 1999–2019, correcting for non-participation. In this sense, we stressed the importance of estimating the number of pregnancies with unknown evolution and the demand for IVF by non-resident women in the country, to arrive at a correct estimate of the weight of IVF in total births. We also discuss what kind of improvements could make this registry more useful, for the purposes of demographic and social analysis, but also to be able to better measure the effectiveness of these techniques. This paper shows the limits of having only aggregated data. In the near future, the SEF registry will become individual, and it is hoped that it can be even more useful in determining the impact of IVF and to what degree public demand is fulfilled.
Con la publicación de la norma UNE 179007: 2013 se estandarizaron los indicadores de calidad (IC) del Laboratorio de Reproducción Humana Asistida (LRHA). Posteriormente, en 2017 un comité de expertos de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología (ESRHE, European Society of Human Reproduction and Embryology) y de Alpha Scientists in Reproductive Medicine publicaron indicadores de calidad para el Laboratorio de Embriología bajo la denominación de Consenso de Viena (CV). Este trabajo busca conocer la opinión de los embriólogos clínicos sobre los IC de la UNE 179007:2013 y el CV, valorando su utilidad y la posible necesidad de introducir nuevos IC. Se elaboró una encuesta que se hizo llegar a los potenciales participantes a través de la página web de la Asociación para el Estudio de la Biología de la Reproducción (ASEBIR), con acceso desde julio de 2018 a abril de 2019. En dicha encuesta los participantes debían valorar los IC de la UNE 179007:2013, y pronunciarse sobre la utilidad de introducir nuevos indicadores que no se están empleando actualmente. Además, en la encuesta se evaluaron doce de los IC valorados en el CV y sus especificaciones propuestas. Respondieron a la encuesta 28 participantes de centros de Reproducción Asistida. De ellos, el 87,5% indicaron que utilizan los IC en su práctica diaria. Sólo el 29% encontraron útil el IC actual de «porcentaje de recuperación de espermatozoides móviles progresivos». Proponiendo el 61% de los centros su sustitución por «porcentaje de espermatozoides móviles tras la recuperación de espermatozoides móviles (REM)» sin referirlo a los valores iniciales. Respecto a la incorporación de nuevos indicadores, los IC más votados fueron «porcentaje de transferencia electiva de un único embrión (eSET)» (96% a favor) y «porcentaje de embriones transferidos». Gran parte de los IC propuestos en el CV son valorados positivamente por los encuestados, estando a favor de su uso. Nuestros resultados avalan una actualización de los IC de la UNE 179007:2013, tanto mejorando algunos de los actuales como incorporando nuevos IC resultantes del CV. With the publication of the standard UNE 179007:2013, quality indicators (QIs) for the Assisted Human Reproduction Laboratory (AHRL) were standardised. Subsequently, in 2017 a committee of experts from the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) and Alpha Scientists in Reproductive Medicine published quality indicators for the Embryology Laboratory under the Vienna Consensus (VC). This work seeks to know the opinion of clinical embryologists on the UNE 179007:2013 and CV ICs, assessing their usefulness and the possible need to introduce new ICs. A survey were developed and sent to potential participants through the ASEBIR website, with access from July 2018 to April 2019. In this survey, participants were asked to evaluate the CIs of UNE 179007:2013, and to express their opinion on the usefulness of introducing new indicators that are not currently being used. In addition, twelve of the CIs assessed in the CV and their proposed specifications were evaluated in the survey. Twenty-eight participants from Assisted Reproduction centres responded to the survey. Of these, 87.5% indicated that they use CIs in their daily practice. Only 29% found the current IC of «percentage of progressive motile sperm recovery»useful. Sixty-one percent of the centres proposed replacing it with «percentage of motile sperm after EMR» without referring to the initial values. Regarding the incorporation of new indicators, the most voted CIs were «percentage of eSET» (96% in favour) and «percentage of embryos transferred». Most of the CIs proposed in the CV are positively valued by the respondents, who are in favour of their use. Our results support an update of the UNE 179007:2013 QIs, both improving some of the current ones and incorporating new QIs resulting from the QC.
Preimplantation genetic testing is implemented worldwide as an effective tool to avoid transmission of single gene disorders and/or chromosome abnormalities. This approach requires the obtention of representative samples from embryos in order to infer its genetic status. Nowadays, the embryo biopsy is the first-choice method for embryo sampling. Biopsy procedures are safe and widely performed in the clinical routine. However, this intervention is invasive and requires trained personnel and investment in specific equipment. Recently, new sampling methods have been suggested under the term of “non-invasive”. These approaches are based on the existence of cell-free DNA into the embryo or its environment. An increasing number of studies suggest the collection of fluid from embryos or spent culture medium to obtain cell-free DNA to assess the genetic condition of preimplantation embryos avoiding embryo biopsy. The reliability of this attractive idea needs to be confirmed and validated. In this sense, this work offers a deep review of data published to date. Several methods of DNA detection, quantification and amplification have been tested and different protocols and culture systems, with or without additional embryo manipulations, are being investigated. In general terms, an enormous variability among published results is noteworthy. Central aspects as DNA detection rates, contamination with extraembryonic DNA and concordance between results (cell-free DNA versus embryo samples) are centring proofs-of-concept and validation experiments. However, basic questions as the biological origin and representativeness of cell-free DNA are pending to be answered. Solved, unsolved and serious limitations of the new approaches are discussed. A final reflection respecting the state of the technique is offered.
El papel que los anticonceptivos reversibles de larga duración, como los dispositivos intrauterinos (DIU), pueden tener en la reducción de la tasa de embarazos no deseados, hace que superar las barreras a su uso adquiera especial relevancia. En el presente trabajo se revisan algunas de las barreras más comunes al uso de DIU –incluyendo los liberadores de levonorgestrel (DIU-LNG)–, ofreciendo información de utilidad y sugerencias en aspectos clave antes, durante y después de la inserción de estos dispositivos; para ello, se ha revisado la evidencia científica más actual y se aporta la experiencia de los autores allá donde no exista suficiente evidencia. Entre los aspectos considerados antes de la inserción, se revisa la manera de valorar la elegibilidad de la mujer, cómo informarla adecuadamente, la necesidad de saber cuál es el DIU que mejor se adapta a sus características y necesidades y cuál es el mejor momento para insertarlo. Se revisan los estudios acerca de medidas farmacológicas y no farmacológicas que han demostrado tener un efecto en la reducción del dolor durante la inserción de un DIU. Se cometan también factores predictores del dolor y cómo mejorar la vivencia de la mujer durante la inserción puede ayudar a mitigarlo. La posibilidad de complicaciones como una perforación, aunque baja, requiere conocimiento sobre su manejo e informar adecuadamente a la usuaria sobre signos y síntomas indicativos. La inserción de DIU puede ser especialmente dificultosa en mujeres con estenosis post-conización o que hayan sufrido una cesárea, motivo por el que se revisa. Por último, se comenta la actuación en caso de síndrome vasovagal y aspectos post-inserción, como el dolor o la desaparición de hilos, y cuándo es aconsejable realizar visitas de seguimiento.
To analyze the pregnancy, live birth, and miscarriage rates of the IVF/ICSI cycles in women with low levels of AMH, compared to patients with normal levels of this hormone. We carried out an observational and retrospective study with the data of the patients treated in 2017 and 2018 in the Assisted Reproduction Section of La Paz University Hospital (LPHU), comparing 223 low responder patients (AMH < 0.5 ng/ml and AMH 0.5–1,1 ng/ml) with 408 from the control group of normo-responder patients (AMH 1.1–3 ng/ml). Chi-square and Kruskal–Wallis tests were used. Pregnancy rate was lower in the AMH < 0.5 group(14.5%), compared to the control group (35.5%) (p = 0.014). No significant differences were observed comparing abortion rate and live birth rate between the study groups. At an older age, the pregnancy rate and live birth rate decreased significantly (p = 0.007 and p = 0.019). At lower levels of AMH, the number of expected and obtained oocytes, mature oocytes, and total embryos were also smaller, there were a higher rate of blank punctures and a lower rate of vitrified embryos. Patients with low ovarian reserve have a lower pregnancy rate compared to patients with a normal ovarian reserve. AMH plays a key role as an ovarian response marker in IVF cycles, although age is one of the factors that should be considered. Analizar las tasas de embarazo, recién nacido vivo y aborto de los ciclos de FIV-ICSI en mujeres con bajos niveles de AMH, comparados con pacientes con niveles normales de dicha hormona. Se llevó a cabo un estudio observacional retrospectivo con los datos de las pacientes tratadas en el Servicio de Reproducción Asistida del Hospital Universitario La Paz (HULP), comparando 223 pacientes bajas respondedoras (AMH < 0,5 ng/ml y AMH 0,5-1,1 ng/ml) con 408 del grupo control de pacientes normo -respondedoras (AMH 1,1-3 ng/ml). Los análisis estadísticos se realizaron mediante Chi cuadrado y Kurskal-Wallis. La tasa de embarazo fue menor en el grupo de AMH < 0.5 (14.5%), comparado con el grupo control (35.5%) (p = 0,014). No se encontraron diferencias significativas cuando se compararon las tasas de aborto y recién nacido vivo entre los grupos de estudio. A mayor edad, la tasa de embarazo y recién nacido vivo disminuye significativamente (p = 0.007 y p = 0.019). A menores niveles de AMH, el número de ovocitos esperados y obtenidos, de ovocitos maduros y embriones totales fue también menor, hubo una tasa mayor de punciones en blanco y menores tasas de embriones vitrificados. Las pacientes con baja reserve ovárica presentan menores tasas de embarazo comparadas con pacientes con una reserve ovárica normal. Los niveles de AMH juegan un papel fundamental como marcador en los ciclos de FIV, si bien la edad, también es uno de los factores a tener en cuenta.
Diet and exposure to certain chemical compounds related to industrial development could be responsible for the increase in the incidence of human reproductive diseases and the consequent decrease in reproductive function worldwide. The role of diet and environment in fertility has received more attention in recent years because nutrition and exposure to contaminants can affect fecundity in women of reproductive age. Here, we review how diet could affect reproduction. Furthermore, we will review how the most ubiquitous contaminants could disrupt endometrial receptivity and implantation, focusing also on clinical studies performed in the last years.
