Background: Restless legs syndrome is associated with quality of life and risk of death in maintenance hemodialysis patients. Although relevant meta-analyses have been conducted, epidemiological studies of restless legs syndrome have increased in recent years.Objective: Our aim was to systematically assess the prevalence of restless legs syndrome in maintenance hemodialysis patients and to evaluate the effect of different geographic regions, genders, study designs, and years of publication on the prevalence of restless legs syndrome. Methods: PubMed, Web of Science, EMBASE, The Cochrane Library, China Knowledge Resource Integrated Database, Wanfang Database, Weipu, and Chinese Biomedical Database were searched before March 16, 2023 for the published literature. Two investigators independently performed literature screening, data extraction for eligible studies, and risk of bias assessment. A random-effects model using the stata 15.0 software was used to assess the pooled prevalence of restless legs syndrome.Results: Fifty-seven articles were included in this meta-analysis, and the pooled prevalence of restless legs syndrome in 12,573 maintenance hemodialysis patients was 24.0 % (95 % CI: 21.0%-26.0 %). Maintenance hemodialysis patients from the Americas region and females had severe symptoms of restless legs syndrome, and the prevalence of restless legs syndrome increased from year to year. The prevalence of restless legs syndrome was higher in maintenance hemodialysis patients in cross-sectional studies and cohort studies compared to casecontrol studies. Conclusions: Maintenance hemodialysis patients have a significantly higher prevalence of restless legs syndrome. These findings may provide some reference value for hospital nursing staff to focus on the management and treatment of restless legs syndrome in maintenance hemodialysis patients.
目的 探讨五酯胶囊对重症肌无力(MG)患者他克莫司(FK506)血药浓度及临床疗效的影响,并进行用药成本及安全性评估.方法 采用双向队列研究方法,纳入2018年2月至2020年5月于北京医院神经内科应用他克莫司治疗的MG住院患者共85例,患者均为CYP3A5基因表达型(AA、AG型).根据是否联用五酯胶囊将患者分为联合组(FK506+五酯胶囊,n=41例)和单药组(单用FK506,n=44例),对患者进行随访至少2年.比较两组患者FK506临床起效时间、FK506年均血药浓度、日均使用剂量、日均费用及临床疗效的差异,并评估相关副作用.结果 联合组临床起效时间明显短于单药组[(13.14±3.30)d比(20.45±3.92)d;P＜0.01];1年内FK506年均血药浓度[(10.03±1.36)ng/mL 比(4.78±1.71)ng/mL]、许氏评分改善率[Md(Q):92.0％(51.00％)比45.5％(28.75％)]明显高于单药组(均 P＜0.01),日均 FK506 使用剂量[(2.10±0.703)mg 比(3.83±0.976)mg]、日均费用[(34.71±11.27)元比(61.27±15.62)元]、许氏临床绝对评分[Md(Q):1.00(3.50)分比5.00(9.75)分]明显低于单药组(均P＜0.01);用药2年后两组患者血糖、血脂、肌酐、尿酸异常率无显著统计学差异(均P＞0.05),联合组临床痊愈比例(92.7％比72.7％)、停用溴吡斯的明比例(73.2％比11.4％)、FK506减药者比例(17.1％比2.3％)明显高于单药组(P＜0.05或P＜0.01).结论 五酯胶囊可缩短CYP3A5基因表达型MG患者FK506临床起效时间,提高FK506血药浓度,降低FK506日均使用剂量,明显降低治疗成本,并显著提高临床治疗效果,且未增加FK506的副作用.五酯胶囊为临床应用FK506治疗MG的有效增效剂及费用节省剂.
目的 探讨视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者外周血金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)mRNA及血浆TIMP1蛋白、基质金属蛋白酶9(MMP9)及miR-363-5p的表达变化及其与血脑屏障(BBB)破坏的关系.方法 选取2019年9月至2021年11月河北医科大学第二医院收治的NMOSD患者30例,另选择健康体检者作为健康对照组10例.采用ELISA方法检测血浆TIMP1、MMP9的水平.采用qPCR法检测外周血单个核细胞(PBMC)TIMP1 mRNA和血浆miR-363-5p水平.根据脑脊液/血白蛋白商(Qalb)将NMOSD患者分为BBB正常组与BBB破坏组,分别比较NMOSD组与正常对照组以及BBB正常组与BBB破坏组TIMP1、MMP9及miR-363-5p表达差异,采用相关性分析评估其与BBB破坏的关系.采用双萤光素酶报告基因检测技术验证miR-363-5p与TIMP1靶向结合关系.通过慢病毒载体感染JURKA T细胞并分为4组:未转染miR-363-5p模拟物的正常对照组,转染miR-363-5p模拟物组,未转染miR-363-5p抑制剂的正常对照组,转染miR-363-5p抑制剂组.采用qPCR检测JURKA T细胞TIMP1 mRNA及MMP9 mRNA的表达,采用 Western-blot技术检测JURKAT细胞TIMP1、MMP9蛋白表达的水平.结果 (1)NMOSD组患者PBMC TIMP1 mRNA、血浆miR-363-5p、血浆TIMP1和MMP9蛋白水平高于健康对照组(P＜0.01或P＜0.05).NMOSD组和健康对照组MMP9/TIMP1比值比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2)NMOSD患者BBB破坏组MMP9/TIMP1比值高于BBB 正常组(P＜0.05).NMOSD 患者 MMP9/TIMP1 比值与 Qalb 呈中等正相关(r=0.505,P＜0.01).NMOSD患者血浆miR-363-5p与PBMC TIMP1 mRNA相对表达水平无相关性(r=-0.33,P＞0.05),与血浆TIMP1蛋白表达水平呈中等负相关(r=-0.5157,P＜0.01).miR-363-5p可与TIMP1 3,UTR区结合,在JURKA T细胞中,转染miR-363-5p模拟物后TIMP1 mRNA和蛋白质表达水平下降(P＜0.01,P＜0.05).结论 NMOSD患者PBMC TIMP1 mRNA 以及血浆 TIMP1 蛋白、MMP9 蛋白、miR-363-5p 表达升高;miR-363-5p 可负调控 JURKA T细胞TIMP1的表达;血浆MMP9/TIMP1比值升高可能在NMOSD患者BBB的破坏中发挥作用.
目的 评价替罗非班联合双抗治疗进展性脑卒中(progressive ischemic stroke,PIS)的有效性及安全性.方法 检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Web of Science、Scopus、EMbase、Cochrane图书馆数据库,检索时间设定为自建库至2022-10-31,语种设定为中文和英文,按纳入文献和排除文献标准筛选常规治疗+替罗非班联合双抗(简称试验组)与常规治疗+双抗治疗(简称对照组)PIS患者的对照研究,采用Meta分析替罗非班联合双抗治疗PIS患者的疗效及安全性.结果 共纳入15项研究,共计1302例患者,其中6项为队列研究,9项为随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)o Meta分析结果显示,试验组美国国立卫生院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)评分低于对照组(MD=-2.47,95％CI:-2.99～-1.94;P＜0.01),试验组预后良好率高于对照组(OR=1.96,95％CI:1.03～3.71;P=0.04),试验组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平(MD=-0.72,95％CI:-0.95～-0.49)、血小板聚集率(MD=-2.72,95％CI:-4.82～-0.62)、纤维蛋白原水平(MD=-0.50,95％CI:-0.66～-0.34)均低于对照组(均P＜0.01),而两组间脑出血发生率差异无统计学意义(OR=1.59,95％CI:0.53～4.83;P=0.41),但试验组其他系统出血发生率高于对照组(OR=1.78,95％CI:1.03～3.09;P=0.04).结论 替罗非班联合双抗治疗PIS有效,能改善PIS患者早期神经功能缺损症状及3个月时的功能预后,能降低PIS患者血清hs-CRP水平,能抑制血小板聚集,不增加脑出血的发生率,但增加其他系统出血的发生率.
1病例报告 患者男,48岁.因"发作性意识丧失伴四肢抽搐2个月"于2022年9月入院.入院2个月前突感烦躁、恐惧,继之意识丧失伴四肢强直抽搐,双眼向上持续凝视,牙关紧闭,呼之不应,无大小便失禁,约1 min后抽搐停止,意识恢复后四肢乏力,对发作过程不能回忆.病程中上述症状反复出现,平均间隔3 d可发作1次,持续时间延长,且逐渐出现言语减少等.既往有慢性中耳乳突炎病史20余年、亚急性甲状腺炎2个月,均未正规治疗.
目的 报道1例以双下肢无力、走路不稳为主要表现的肾上腺脊髓神经病(adrenomyeloneuropathy,AMN)患者的诊断和洛伦佐油治疗半年的随访经历,并结合文献讨论AMN诊断及治疗.方法 纳入应急总医院2022年9月明确诊断的1例AMN患者,分析患者外周静脉血促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hor-mone,ACTH)、血皮质醇、血清极长链脂肪酸(very long chain fatty acids,VLCFAs)水平、头颅MRI及AMN相关基因,并观察患者服用洛伦佐油(Lorenzo's Oil)20 mL/d治疗半年后病情变化情况.结果 患者治疗前实验室检查结果提示肾上腺皮质功能减退(ACTH水平明显升高,血皮质醇水平明显减低),二十四烷酸(C24∶0)、二十六烷酸(C26∶0)水平以及C24∶0/C22∶0、C26∶0/C22∶0比值等VLCFAs指标增高,脑MRI提示双侧内囊锥体束高信号、大脑脚锥体束稍高信号,高通量全外显子基因测序显示ATP结合超家族D亚组膜1(ATP binding cassette subfamily D member 1,ABCD1)基因(NM-000033)外显子 7 发生 c.1768C＞T 半合子变异,导致第 590位氨基酸由丝氨酸变异为亮氨酸,为错义突变.使用洛伦佐油20 mL/d治疗半年后,临床症状部分好转,复查ACTH、血皮质醇水平等激素指标有所下降,C26∶0水平及C24∶0/C22∶0及C26∶0/C22∶0比值等VLCFAs指标也均有明显下降.结论 以双下肢无力,走路不稳为主要表现的患者,应考虑AMN可能,完善血清极长链脂肪酸和ABCD1基因检测以明确诊断,早诊早治.
目的 探讨脑桥出血后继发肥大性下橄榄核变性(hypertrophic olivary degeneration,HOD)患者临床特征及其发生机制.方法 收集2019年11至2022年12月巴彦淖尔市医院神经内科诊断的脑桥出血后继发HOD患者8例,其中男性6例,女性2例,年龄(53±7)岁,分析其临床特征、影像学表现、治疗及预后,并结合文献进行复习.结果 8例患者中5例表现为腭肌痉挛,3例出现Holmes震颤(HT),2例出现垂直眼球浮动,1例未见明确新发症状体征.磁共振成像(MRI)表现为下橄榄核体积增大,T2WI和Flair呈高信号改变;头颅CT检查均显示脑桥被盖部出血.结论 位于齿状核-红核-下橄榄核环路(亦称为Guillain-Mollaret triangle,GMT)的脑桥被盖部出血易继发HOD,推测出现HOD与HT的解剖学通路存在一定关系.
自身免疫性小脑共济失调(autoimmune cerebellar ataxia,ACA)是由自身免疫机制介导的小脑综合征[1],患者血清或脑脊液(CSF)中常可检测出致病性或对诊断特异性的抗体,临床上常表现为步态共济失调、肢体共济失调、头晕和构音障碍、吞咽困难等.随着相关抗体的发现,抗体介导的小脑性共济失调病例逐渐被报道,目前抗浦肯野细胞抗体2型(PCA-2)阳性的ACA例报道较少.
近年研究发现了一个新的T细胞群体——外周辅助T细胞(T peripheral helper cells,Tph细胞),Tph细胞不仅具有B细胞辅助能力,还能促使B细胞迁移到外周炎症组织.目前研究发现多种自身免疫性疾病存在Tph细胞数目与功能异常,且其异常与疾病的活跃程度、病情严重程度密切相关.现就Tph细胞的发现、功能与调控以及Tph细胞在自身免疫性疾病中的作用研究进展进行综述.
血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)是目前第二大导致痴呆的原因,其发病机制目前尚不明确.神经炎症作为其可能最重要的发病机制之一,已成为当前研究的热点及重点.由于脑缺血缺氧所导致慢性脑灌注不足可引起神经胶质细胞活化、血脑屏障通透性改变、神经炎症信号反应通路的激活等一系列的神经炎性反应,同时许多神经炎症介质也积极参与VCI的发生与发展.现就上述神经炎症反应及神经炎症介质在慢性脑灌注不足条件下引起认知障碍的发病机制进行综述.
目的 总结由感染继发的可逆性胼胝体压部病变综合征(reversible splenial lesion syndrome,RESLES)患者的临床特征.方法 纳入2016年1月至2021 10月九江学院附属医院收治的由感染继发的RESLES患者6例,其中男5例,女1例,年龄16～48岁,平均(33.6±11.4)岁.回顾性分析6例患者的临床表现、实验室检查、影像学检查、治疗和预后的资料.结果 6例患者中临床表现为发热5例,头痛4例,癫痫发作3例,咳嗽、肌痛1例,意识障碍1例.6例患者T2WI呈高信号,DWI呈高信号,病灶均无强化,5例患者胼胝体压部T1WI呈低信号,随访时胼胝体压部的异常信号好转或消失.3例患者接受抗病毒联合糖皮质激素治疗,另外3例患者接受抗生素治疗,经治疗6例患者症状均痊愈或明显好转.结论 感染继发的RESLES临床表现多样,以发热最多见,针对病原体治疗后预后均良好.
临床观察和大样本流行病学调查发现,2019新型冠状病毒病(corona virus disease 2019,CO VID-19)不仅可导致呼吸系统症状,还可通过一系列机制造成神经系统损伤.目前研究已证实,COVID-19和帕金森病(PD)间存在一定联系,COVID-19可部分加重PD患者的相关症状,其中尤以非运动症状为主.现就COVID-19对PD患者非运动症状的影响研究进展进行综述.
颈动脉粥样硬化性疾病是导致脑血管相关疾病的重要原因,约10％～20％的缺血性脑卒中由颈动脉粥样硬化性狭窄引起.颈动脉支架成形术(carotid artery stenting,CAS)是治疗颈动脉狭窄的重要方法,已被广泛应用.他汀药物是治疗动脉粥样硬化性疾病的基石,该药耐受性好,不良反应发生率低,在心脑血管一级、二级预防中的作用已得到循证医学的广泛支持.基础实验及临床研究结果均显示,他汀药物不仅具有独立的降脂效果,还可以通过稳定动脉粥样硬化性斑块、抗炎等非降脂效应(即多效应性)对心脑血管起到保护作用,进而降低围手术期并发症,改善长期预后.现就他汀药物对CAS患者的脑保护作用机制的研究进展及未来发展方向进行阐述.
脑淀粉样血管病相关炎症(cerebral amyloid angiopathy related inflammation,CAA-RI)是由 β 淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)沉积于脑皮层及软脑膜小血管引起的自身免疫性疾病,为一种相对罕见的可逆性脑病综合征[1].头颅MRI影像学检查有助于早期诊断,而脑脊液检查多无特异性.目前,国内外尚未检索到以血性脑脊液为特点的CAA-RI病例报道.现报道1例以血性脑脊液为临床特点的CAA-RI患者并结合文献复习,以期增加临床医生对该病的认识.
目的 探讨系统性免疫炎症指数(SII)和D-二聚体(D-dimer,D-D)对急性重度一氧化碳中毒(ASCMP)患者并发脑梗死(cerebral infarction,CI)的预测价值及对患者病情严重程度的评估作用.方法 选择2015年1月至2023年1月作者医院收治的ASCMP患者共502例,根据入院后是否并发CI将患者分为并发CI组(n=46)和未并发CI组(n=456),比较并发CI组和未并发CI组临床资料的差异.根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将ASCMP并发CI患者分为轻型组17例,中型组14例,重型组15例,比较不同病情严重程度组间SII、D-D、中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)和血小板/淋巴细胞(PLR)水平的差异.采用Pearson相关检验分析ASCMP并发CI患者SII和D-D与NIHSS评分的相关性.采用受试者工作特征(ROC)曲线分析SII、D-D及两者联合对ASCMP患者发生CI的预测价值.结果 并发CI组患者SII、D-D、NLR和PLR水平高于未并发CI组(P＜0.05);不同严重程度ASCMP并发CI患者组间SII、D-D、NLR和PLR比较均有统计学差异(P＜0.05),且随病情严重程度加重,患者SII、D-D、NLR、PLR逐渐升高(P＜0.05).ASCMP并发CI患者SII和D-D与NIHSS评分呈正相关(r=0.826,P＜0.01;r=0.809,P＜0.01);SII、D-D及两者联合诊断ASCMP患者并发CI的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.800、0.734和0.848,灵敏度分别为0.804、0.824、0.853,特异度分别为0.800、0.720、0.820.结论 SII、D-二聚体对早期预测ASCMP发生CI及其严重程度有较高的临床价值,两者联合效果更佳.
视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统炎性脱髓鞘自身免疫性疾病,具有高复发、高致残的特点,严重影响患者生活质量,因此有效预防复发对改善患者长期预后至关重要.B细胞在NMOSD的发病机制中处于核心地位,B细胞耗竭疗法可抑制神经免疫炎性反应.伊奈利珠单抗(inebilizumab)是一种靶向CD19+B细胞的人源化、亲和力经优化的单克隆抗体,目前已完成的一项针对NMOSD的Ⅱ/Ⅲ期临床试验(N-MOmentum研究)证明了伊奈利珠单抗可显著降低NMOSD的复发风险且安全性良好.现就伊奈利珠单抗治疗NMOSD的作用机制、临床疗效、安全性及同其他序贯治疗药物相比较的优势进行综述.
小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞,其在生理状态下发挥维持稳态、促进神经元发育和修剪突触的作用.近年来,激活的小胶质细胞在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病发展过程中的"双刃"作用越来越受到关注:疾病早期,小胶质细胞被致病蛋白激活后分泌广谱的促炎因子并发挥清除致病蛋白的积极作用;但在持续的神经炎症环境中,经历表型转换及功能失调的小胶质细胞会触发和放大致病蛋白的聚集与传播,加速疾病进程.本文总结归纳了小胶质细胞在神经退行性疾病中的作用变化,以及其在致病蛋白的聚集与传播过程中的新发现.
肌纤维发育不良(fibromuscular dysplasia ,FMD)是一种少见病,其伴发脑血管病的概率较低,是中青年脑卒中的少见病因,目前国内相关报道很少,临床上对于脑血管FMD的临床症状、影像表现及治疗认识不足.
系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)是一种新型炎症指标,它综合了中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数三个常用的重要炎症指标,能够反映全身免疫状态及炎症反应进程.近年研究表明,SII与急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)的发生及进展关系密切.本文将就SII在AIS发生及进展不同阶段中的潜在价值,对国内外最新相关研究进行综述.
血压是目前急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者预后的重要影响因素.随着静脉溶栓、血管内介入治疗的不断普及,血压管理与AIS治疗预后的关系受到越来越多的关注.众多研究表明,急性治疗期间良好的血压管理与AIS患者静脉溶栓、血管内介入治疗后症状性颅内出血、脑水肿等短期不良事件的发生率及长期致残率、死亡率降低有关.基于此,近年来许多研究团队不断探索与预后相关的最佳血压控制范围、波动范围,力求最大限度改善患者的预后.现就AIS患者静脉溶栓及血管内介入治疗疗效与血压之间的关系研究进展进行综述,探索针对不同人群、不同特异性治疗的最佳血压控制范围.
