Hintergrund: Die Endothelin (ET)-Achse setzt sich aus den drei Isoformen eines 21-Aminosäure-Peptides, ET-1, ET-2 und ET-3, und den beiden G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, ETAR und ETBR, zusammen. Von den drei ET-Isoformen besitzt ET-1 die größte Bedeutung für Karzinogenese und Tumorprogression. Die tumorspezifischen ET-1 Wirkungen wie Proliferation, Antiapoptose und Angiogenese werden vornehmlich über ETAR vermittelt. In vorausgehenden Studien haben wir eine Überexpression von ET-1 und ETAR beim Mammakarzinom nachweisen können. Die ETAR-Expression war dabei mit aggressiveren Tumoren und einem signifikant schlechteren Überleben bzw. Chemoresistenz assoziiert. Insofern stellt der ETAR beim Mammakarzinom ein interessantes „Target“ für die Therapie des Mammakarzinoms dar.
Einleitung: Die primar systemische Therapie (PST) des lokal fortgeschrittenen Mammakarzinoms erzielt ahnliche Uberlebensraten wie die adjuvante Chemotherapie. Entscheidende Vorteile sind die erhohte Rate an Brust erhaltenden Operationen und die Moglichkeit, das klinische Tumoransprechen wahrend der Chemotherapie zu beurteilen. Das Ansprechen auf eine PST korreliert mit dem krankheitsfreien Intervall und dem Gesamtuberleben. Als pradiktive Faktoren fur die Tumorresponse auf eine PST gelten u.a. der Hormonrezeptorstatus und die Her2neu-Expression des Karzinoms. In dieser Untersuchung erfolgte die Korrelation der pathologischen Remission mit den genannten pradiktiven Faktoren sowie dem Proliferationsmarker Ki67. Methoden: In dieser prospektiven Phase-II-Studie wurden bisher (01/2003–11/2005) 93 Patientinnen (Pt.) mit einem lokal fortgeschrittenen (cT2-cT4), nicht metastasierten Mammakarzinom behandelt. Appliziert wurden Epirubicin (90mg/m2) und Cyclophosphamid (600mg/m2), q2wx4, gefolgt von Docetaxel (100/75mg/m2), q2wx4. Die ersten Pt. (G1; n=19) zeigten gehauft unter Docetaxelapplikation ein Hand-Fus-Syndrom Grad 3 (NCI-CTG-Kriterien), so dass eine Dosisreduktion von 100mg/m2 auf 75mg/m2 fur die weiteren Pt. (G2, n=73) erforderlich wurde. Eine klinische und sonographische Verlaufskontrolle des Tumoransprechens erfolgte nach jeweils zwei Chemotherapiezyklen. Nach abgeschlossener zytostatischer Therapie und operativer Sanierung erfolgte die Korrelation des pathologischen Tumoransprechens mit den immunhistochemischen Eigenschaften (Hormonrezeptorstatus, Her2neu-Expression und der Proliferationsrate Ki67) des Mammakarzinoms. Zur Bestimmung der Her2neu-Expression wurde ggf. vor Beginn der PST ein FISH-Test durchgefuhrt. Ergebnisse: In dem Gesamtkollektiv (G1+G2; n=92) zeigten 24/92 Pt. (26,1%) eine pathologische Komplettremission (pCR), 36/92 (39,1%) eine partielle Remission, 17/92 (18,5%) eine minimal response, 13/92 (14,1%) eine stable disease, bei 2/92 Pt. (2,2%) kam es zu einer Progredienz. Insgesamt waren 30/92 (32,6%) Mammakarzinome hormonrezeptornegativ, Her2neu wurde von 24/92 (26,1%) uberexprimiert und Ki67 war bei 44/92 (47,8%) auf ≥20% erhoht. Immunhistochemisch wiesen 14/30 (46,7%) der hormonrezeptornegativen und nur 10/62 (16,1%) der hormonrezeptorpositiven Karzinome eine pCR auf (p=0,002). Bei 17/44 (38,6%) der Mammakarzinome mit erhohtem Ki67 (≥20%) kam es zu einer pCR – hingegen zeigten nur 7/48 (14,6%) der Mammakarzinome ohne erhohten Proliferationsmarker eine pCR (p=0,001) auf. Bei 6/24 (25%) der Her2neu uberexprimierenden Mammakarzinome und 18/68 (26,9%) der Her2neu-negativen Karzinome kam es zu einer pCR (p=0,85). Diskussion: In mehreren grosen Studien konnte bereits gezeigt werden, dass es bei hormonrezeptornegativen drei- bis viermal haufiger zu einer pCR kommt als bei hormonrezeptorpositiven Mammakarzinomen. Diese Ergebnisse wurden in der vorliegenden Untersuchung bestatigt: Bei den hormonrezeptornegativen Mammakarzinomen kam es, verglichen mit den hormonrezeptorpositiven Karzinomen, signifikant haufiger zu einer pCR. Ebenfalls konnte ein signifikanter Unterschied fur die Rate an pCR zugunsten der Gruppe mit erhohtem Proliferationsmarker Ki67 (≥20%) nachgewiesen werden. Der Her2neu-Status zeigte in diesem Kollektiv keinen Einfluss auf das Remissionsverhalten. Aufgrund dieser Ergebnisse scheint insbesondere fur die prognostisch ungunstige, rezeptornegative Subgruppe die neoadjuvante Chemotherapie des lokal fortgeschrittenen Mammakarzinoms geeignet zu sein.
Die Geburtseinleitung ist eine der häufigsten ärztlich indizierten Maßnahmen (12–25% aller Geburten); Sie verlangt vom Geburtshelfer Verantwortungsbewusstsein und Erfahrung, aber auch die Anerkennung des Selbstbestimmungsrechtes der Schwangeren im Hinblick auf eine Geburtseinleitung und die Wahl des Entbindungsmodus. Entsprechend der Diskussion um den Kaiserschnitt auf Verlangen und entgegen traditioneller Auffassung ist die Geburtseinleitung heute keine rein medizinisch begründete Entscheidung des Arztes, sondern zunehmend durch das Mitspracherecht der Schwangeren geprägt, wodurch die Renaissance der „programmierten Geburt“ mit umgekehrten Vorzeichen möglich geworden ist.
The significance of retrograde menstruation as a risk factor for endometriosis has been confirmed by numerous clinical observations. Integrins mediate both cell-cell and cell-matrix adhesion, and it is therefore suspected that integrins are involved in the development of endometriosis. Using immunohistochemistry, integrin expression in eutopic and ectopic endometrium is examined in endometriosis patients and control individuals. In nearly all cases, the glandular epithelial cells in the endometrium showed expression of alpha (2-), alpha (3)-, alpha (6)- and alpha (v)- integrin and a low percentage of expression of alpha (1)-, alpha (4)-, and alpha (5)-integrin. In comparison with eutopic endometrium, ectopic endometrium shows reduced expression of alpha (2)- and alpha (v)-integrin. Since no differences in alpha (2)- and alpha (v)-integrin expression were observed in eutopic endometrium between endometriosis patients and control individuals, it may be suspected that the reduced expression of these in ectopic endometrium is explained by influences in the altered environment -- e. g., in the peritoneal fluid -- on the ectopic endometrium.
PURPOSE To evaluate the cause and management of paraurethral abscess developing after injection of a mixture of hyaluronic acid and dextranomer (Zuidex) for treating stress urinary incontinence. PATIENTS AND METHOD A total of 127 women having undergone midurethral Zuidex injection and 34 women after endoscopically guided Deflux injection into the tissue around the bladder neck were followed up 1 to 24 months after the intervention. At follow-up, the paraurethral tissue was evaluated clinically by gynecologic examination and by introital ultrasound. RESULTS Thirteen of 127 women (10 %) having undergone midurethral Zuidex injection had a sterile paraurethral abscess that was treated by transvaginal puncture (1 to 3 punctures with removal of 10-60 ml of fluid per patient). No case of postoperative paraurethral abscess formation was demonstrated in the control group treated by Deflux injection into the area around the bladder neck. CONCLUSIONS Paraurethral abscess must be excluded in the postinterventional follow-up of patients after Zuidex injection. Patients in whom an abscess is demonstrated can be treated by transvaginal puncture. Abscess formation can be avoided by injecting dextranomer/hyaluronic acid into the area around the bladder neck.
