精子发生障碍导致男性不育的基础研究及其临床应用

精子发生障碍导致严重精子畸形与无精子症,由此引起的不育症与出生缺陷至少影响500万家庭.目前人类对生精障碍发病机制的认识有限,仅认识到Klinefelter综合征、Y染色体微缺失、隐睾、腮腺炎性睾丸炎影响精子发生.由遗传、环境、生活方式导致精子发生障碍的研究,多集中于啮齿类动物,缺乏对人类精原干细胞增殖分化的研究,尤其对调控信号的分子通路所知不多.人类精子发生障碍研究的重点和难点在于:缺乏基于临床家系的致病基因研究,缺少充足组织样本量支持的应用研究,尚无精子无创评估技术和规范化诊疗体系.本项目针对生精障碍,建立多学科研究团队,指导规范化样本收集,深入开展转化应用研究,建立体内体外向精子分化的研究模型.以此为基础,解析精子形成障碍的遗传学因素,建立精原干细胞向精子定向分化新体系,构建拉曼评估精子与生精小管无创平台并将其用于临床,制订精子发生障碍诊疗路径与诊疗新体系.本项目主要创新和研究成果如下.