国产辛伐他汀片的生物等效性

目的 建立高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中辛伐他汀浓度的方法,经方法学验证其灵敏度、专属性、线性范围、精密度、准确度、稳定性和介质效应等.方法 20名男性健康受试者分两组进行单剂量二交叉试验,测定天津药业焦作有限公司研制的辛伐他汀片相对于杭州默沙东制药有限公司生产的辛伐他汀片的生物利用度.单剂量口服辛伐他汀试验片 (10 mg/片,4片) 及辛伐他汀参比片(20 mg/片,2片)后,测定辛伐他汀的血药浓度经时过程,并计算试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数.结果 Cmax分别为(6.2±2.8)ng/mL和(6.0±2.6)ng/mL,Tmax分别为(1.8±0.6)h 和(1.8±0.5)h,t1/2分别为(3.4±1.1)h和(3.2±1.1)h,MRT分别为(5.2±1.2)h和(5.3±1.3)h,AUC0-14分别为(21.6±8.8)(ng·h)/ml和(21.6±8.9)(ng·h)/ml,AUC0-14分别为(23.4±9.0)(ng·h)/ml和(23.3±8.9)(ng·h)/ml;按AUC0-14计算,试验制剂中辛伐他汀片的相对生物利用度为(100.5±10.4)%;AUC和Cmax经对数转换后方差分析检验,Tmax经Wilcoxon符号秩检验,表明差异均无统计学意义.结论 将AUC和Cmax对数转换后经双单侧t-检验表明,试验制剂和参比制剂生物等效.