萆薢分清丸通过调控尿酸盐转运蛋白表达水平干预高尿酸血症大鼠的作用机制

目的：通过观察萆薢分清丸对高尿酸（HUA）模型大鼠肾脏尿酸盐转运蛋白及mRNA水平的影响，探讨该方对高尿酸血症大鼠的干预作用机制。方法：60只雄性SD大鼠随机为正常组、模型组、别嘌醇组(0.03 g·kg -1 )和萆薢分清丸低、中、高剂量组(0.8、1.6、3.2 g·kg -1 )。除正常组外，其余各组大鼠每天灌胃氧嗪酸钾1.5 g·kg -1 和腺嘌呤0.1 g·kg -1 以建立HUA模型，连续28 d，以血尿酸（SUA）水平升高为标准。造模成功后依据组别给予相应药物干预，1次/d，连续28 d。末次给药24 h后，采集大鼠尿液和血液，采用酶比色法测定尿尿酸（UUA）、血尿酸（SUA）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCR）水平；取大鼠双侧肾脏，称重，计算肾脏系数；苏木素-伊红（HE）染色法观察肾脏病理变化；免疫组化（IHC）检测肾脏组织中尿酸转运体1（URAT1）、葡萄糖转运体9（GLUT9）、有机阴离子转运体1（OAT1）、有机阴离子转运体3（OAT3）、ATP结合盒转运蛋白G2（ABCG2）蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）法检测URAT1、GLUT9、OAT1、OAT3、ABCG2 mRNA水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠肾脏系数显著增加（P＜0.05）；SUA、BUN和SCR水平显著升高（P＜0.05），UUA水平显著降低（P＜0.05）；肾小管代偿性扩张，管内可见尿酸盐结晶和蛋白管型；肾脏组织中URAT1、GLUT9蛋白表达水平及mRNA水平显著升高（P＜0.05），OAT1、OAT3和ABCG2蛋白表达水平及mRNA水平显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，各给药干预组大鼠肾脏系数显著减小（P＜0.05）；SUA、BUN和SCR水平显著降低（P＜0.05），UUA水平显著升高（P＜0.05）；肾脏组织病变明显减轻，URAT1、GLUT9蛋白表达水平及mRNA水平显著降低（P＜0.05），OAT1、OAT3和ABCG2蛋白表达水平及mRNA水平显著升高（P＜0.05）。结论：萆薢分清丸可通过调节尿酸盐转运蛋白表达水平来实现其对高尿酸血症的干预作用。