醒脑静雾化吸入给药的安全性及对干酵母致热模型大鼠的影响

目的 基于醒脑静雾化吸入给药粒径分布,多次雾化吸入给药黏膜过敏及刺激性,观察醒脑静雾化吸入给药的解热作用,为醒脑静临床雾化吸入给药提供依据和基础.方法 采用激光衍射法检测醒脑静雾化产生的粒径;通过连续多次雾化吸入给药观察醒脑静雾化吸入给药对大鼠黏膜刺激性;通过豚鼠全身主动过敏实验考察醒脑静雾化吸入给药过敏反应;采用干酵母致热模型观察醒脑静雾化吸入溶液解热作用.结果 粒径分布结果显示,醒脑静雾化最小粒径为0.117μm,90％粒径在10 μm以下左右,Dv(50)=4.76 μm提示醒脑静雾化后能够进入各级支气管及肺.刺激实验结果显示醒脑静雾化给药对大鼠肺灌洗液白细胞及其分类无显著影响,病理结果显示对鼻黏膜、咽喉、气管和肺部无明显影响.过敏结果显示醒脑静雾化吸入给药豚鼠全身主动过敏反应阴性.解热实验结果表明,醒脑静吸入给药能够明显抑制干酵母诱导发热模型大鼠的体温升高,能够降低下丘脑前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)及环磷酸腺苷(cyclic adeno-sine monophosphate,cAMP)的含量和血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量.结论 醒脑静雾化粒径能够进入各级支气管及肺,雾化吸入后对大鼠粘膜无刺激性,豚鼠全身主动过敏反应阴性.对干酵母诱导的大鼠发热模型具有解热作用,其作用机理可能与其降低下丘脑PGE2及cAMP和血清中TNF-α的含量有关.