Неалкогольная жировая болезнь печени — чрезвычайно распространенное мультисистемное метаболическое заболевание, для лечения которого до сих пор не разработаны лекарственные средства с достаточной эффективностью и безопасностью. Целью настоящей работы стала оценка гепато- и нейропротекторного потенциала фиксированной комбинации фармакологических веществ: янтарной кислоты (88,3 мг/кг/сут), метионина (70,64 мг/кг/сут) и рибофлавина (1,06 мг/кг/сут) в сравнении с адеметионином (211 мг/кг/сут) при курсовом (3 мес) введении внутрь мышам-самцам с экспериментальным неалкогольным стеатогепатитом. Экспериментальный неалкогольный стеатогепатит у мышей сопровождался снижением выживаемости (относительный риск летального исхода 10,05, p < 0,01), характерными изменениями морфологии печени (стеатоз, баллонная дистрофия гепатоцитов, патологическая клеточная инфильтрация) и биохимических показателей крови (увеличение активности аланинаминотрансферазы, p < 0,01), индукцией маркеров фиброгенеза и стеатоза (гиалуронансинтазы-2 (HAS2), стеароил-коэнзим А-десатуразы (SCD1), p < 0,05). Также наблюдали снижение общей двигательной и исследовательской активности (уменьшение скорости движения и числа заглядываний в отверстия, p < 0,05; уменьшение числа стоек, p < 0,01), рабочей памяти (снижение частоты спонтанного чередования, p < 0,05) и физической работоспособности мышей (уменьшение времени вынужденного плавания, p < 0,01). Как комбинация фармакологичесих веществ, так и препарат сравнения адеметионин обладали антицитолитическим эффектом (снижали активность трансаминаз, p < 0,05) и оказывали положительное влияние на экспрессию тканевых маркеров поражения печени (повышали экспрессию аполипопротеина А1, матриксной металлопротеиназы-9, p < 0,05; снижали экспрессию HAS2, SCD1, p < 0,05). Применение комбинации фармакологических веществ сопровождалось нормализацией состояния краткосрочной памяти (увеличивало частоту спонтанного чередования, p < 0,01) и позволяло восстановить уровень исследовательской активности мышей (повышало число заглядываний в отверстия, p < 0,05), не оказывая существенного влияния на уровень их тревожности. Ни один из исследованных вариантов фармакологического воздействия не оказывал влияния на физическую работоспособность и показатели функции нейромоторного аппарата. Таким образом, комбинация фармакологических веществ при курсовом введении обладает способностью восстанавливать морфологию и функции печени, а также оказывать влияние на сопутствующие неврологические нарушения без влияния на тревожно-подобное поведение мышей, в отличие от адеметионина. Механизмы действия и отдельные аспекты гепато- и нейротропной активности комбинации требуют дальнейшего уточнения.
更多
原文链接
分享
引用
