ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АЗААДАМАНТАНОВ - АНАЛОГОВ АМАНТАДИНА

Исследована противовоспалительная и анальгетическая активность трех аналогов амантадина 1 - азаадамантанов, содержащих атомы азота в полициклическом каркасе: 5,7-диметил-1,3-диазаадамантан-6-она 2, 6-амино-5,7-диметил-1,3-диазаадамантана 3 и 7-амино-1,3,5-триазаадамантана 4. Эксперименты проводили на самцах мышей линий СD1 и CBA. Соединения вводили внутрибрюшинно в дозах 20 и 50 мг/кг. Противовоспалительную активность определяли на стандартных моделях гистаминового и конканавалинового воспаления с введением флогогенов в апоневроз задней лапы. Для оценки анальгетической активности использовали тесты "горячая пластина" и "уксусные корчи". Показано, что введение гетероатомов в адамантановое ядро не уменьшает противовоспалительную активность диазаадамантанов (2, 3) и усиливает таковую у триазаадамантана (4) по сравнению с амантадином. Модификация адамантанового остова атомами азота приводит к изменению анальгетических свойств молекулы, что проявляется в гипералгезии в тесте "уксусные корчи". Данный феномен предположительно связан с влиянием азааналогов амантадина на ноцигенные каналы переменного рецепторного потенциала (TRPV1). The anti-inflammatory and analgesic activity of three azaadamantane analogues of amantadine 1 was investigated. The tested azaadamantanes containing nitrogen atoms in the polycyclic framework were: 5,7-dimethyl-1,3-diazaadamantane-6-one 2, 6-amino-5,7-dimethyl-1,3-diazaadamantane 3 and 7-amino-1,3,5-triazaadamantane 4. Experiments were carried out on male mice of CD1 and CBA lines. Compounds were administered intraperitoneally at doses of 20 and 50 mg/kg. Anti-inflammatory activity was studied on the standard models of inflammatory edema induced by histamine or concanavaline inflammation by injecting the phlogogens in the aponeurosis of the hind paw of mice. The analgesic activity was assessed using the hot plate and acetic writhing tests. It is shown that the introduction of heteroatoms into the adamantane core does not reduce the anti-inflammatory activity of diazaadamantanes (2, 3) and enhances that of triazaadamantane (4) compared to amantadine. Modification of the adamantane backbone with nitrogen atoms leads to a change in the analgesic properties of the molecule, which is manifested as hyperalgesia in the acetic writhing test. This phenomenon is presumably related to the effect of azaadamantanes on nocigenic transient receptor potential channels (TRPV1).