健康体检人群血尿酸水平与胰岛素抵抗程度关系的研究

背景 胰岛素抵抗（IR）的发病率逐年升高，与肥胖、血脂异常和高尿酸血症的共患病率较高，目前IR、肥胖/血脂异常和血尿酸（SUA）水平之间的关系尚不清楚。目的 探讨稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）与SUA水平之间的剂量反应关系，并评估HOMA-IR在肥胖/血脂四项与SUA水平间的中介效应。方法 回顾性分析2021年11月—2022年12月在南方医科大学第七附属医院进行健康体检的3 928名成年人的临床数据。根据性别及IR分组，比较组间SUA水平、IR指标、肥胖和血脂指标的差异，采用限制性立方样条（RCS）分析HOMA-IR与SUA之间的剂量反应关系。分析HOMA-IR在肥胖、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与SUA间的中介作用。采用线性回归模型分析SUA与HOMA-IR、空腹血胰岛素（FINS）、空腹血糖（FBG）的相关性。结果 3 928名体检者中男3 026名，女902名。3 026名男性体检人群中IR者757名，非IR者2 269名；IR者收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、SUA、HOMA-IR、FINS、FBG、BMI、腰臀比（WHR）、TG、TC、LDL-C水平均高于非IR者，年龄、HDL-C水平低于非IR者（P<0.05）。902名女性体检人群中IR者226名，非IR者676名；IR者SBP、DBP、SUA、HOMA-IR、FINS、FBG、BMI、WHR、TG、LDL-C水平均高于非IR者，HDL-C水平低于非IR者（P<0.05）。RCS结果显示，在调整协变量后，HOMA-IR与SUA呈非线性剂量反应关系，该关联存在性别差异；随着HOMA-IR增加，男性SUA呈近似“∩”型改变趋势(P 非线性 =0.002)，女性SUA先增加后不变(P 非线性 =0.002)；而随着SUA升高，男性HOMA-IR呈先下降后不变的趋势(P 非线性 =0.002)，而女性HOMA-IR呈近似“U”型的改变趋势(P 非线性 =0.002)。中介分析结果显示，HOMA-IR部分介导了肥胖、中心性肥胖、TG与SUA间的关联，中介效应占比在男性中分别为9.5%、7.9%、5.3%，在女性中分别为36.1%、19.9%、6.5%;HOMA-IR完全介导了HDL-C与SUA间的关联，中介效应占比在男性和女性中分别为20.0%、22.0%。分别对男性、女性人群以SUA=7.28 mg/dL和4.70 mg/dL分层，调整协变量后，线性回归模型分析结果显示，男性中，SUA与FBG始终呈负相关（P<0.05），当SUA≥7.28 mg/dL时，SUA与FINS呈正相关（P<0.05）；女性中，当SUA≥4.70mg/dL时，SUA与HOMA-IR、FINS均呈正相关（P<0.05）。结论 HOMA-IR与SUA具有非线性剂量反应关系。HOMA-IR在肥胖、TG与SUA存在部分中介作用，而在HDL-C与SUA存在完全中介作用。男性人群FBG与SUA显著负相关。